明确帕金森病(PD)患者及健康个体血清胞外囊泡(EVs)中差异表达的miRNAs及影响PD进展的可能机制。
方法收集自2015年1月至2017年11月于宁波市第六医院神经内科确诊的早发性PD(EOPD)患者(起病年龄≤50岁)20例，晚发性PD(LOPD)患者(起病年龄>50岁)36例，以及门诊体检健康对照个体10例，分别定义为EOPD组、LOPD组和对照组。采集3组受试者血清并提取EVs，采用miRNA表达谱芯片及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析并验证PD患者和健康个体血清EVs间差异表达的miRNAs。采用Cytoscape分析差异表达miRNAs间共同调控的靶基因，采用String数据库分析靶基因间相互作用及其功能。检测并分析差异表达miRNAs及靶基因在EOPD及LOPD患者中的相对表达水平及相关性。
结果与对照组成员相比，LOPD患者血清EVs中miR-143-3p和miR-1180表达水平上调，miR-451和miR-500a-5p表达水平下调，差异有统计学意义(P<0.05)。miR-143-3p在EOPD患者中表达水平显著高于LOPD患者，差异有统计学意义(t=3.888，P=0.018)。miRNAs靶基因及其蛋白质-蛋白质相互作用分析结果显示，B淋巴细胞瘤-2(BCL2)和AKT1是miR-143-3p的关键靶基因。EOPD患者EVs中BCL2表达水平显著高于LOPD患者及对照组成员，差异有统计学意义(P<0.05)；EOPD患者血清EVs中BCL2和miR-143-3p表达水平呈负相关关系(r=-0.556，P=0.025)。
结论miR-143-3p与靶基因BCL2在EOPD患者血清EVs中表达水平呈负相关关系，其表达水平变化可能与突触结构可塑性和神经细胞凋亡有关。