目的研究采用细颗粒物(PM_2.5)经鼻滴入联合臭氧（O₃）吸入建立小鼠肺纤维化合并肺气肿（CPFE）模型的方法的可行性,为CPFE模型的建立提供参考。方法雄性C57/BL6小鼠随机分为磷酸盐缓冲液（PBS）滴入+空气吸入组、PBS滴入+O₃吸入组和PM2.5滴入+O₃吸入组,每组8只。小鼠接受经鼻滴入PBS或PM_2.5混悬液（7.8 mg/kg）,24 h后接受吸入空气或O₃,每周两次,连续8周。8周后,检测肺功能、支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数和分类、苏木精-伊红染色观察肺组织病理形态学变化,包括炎症积分、平均肺泡内衬间隔（Lm）,Masson染色观察测定气道上皮下胶原沉积厚度（SEc/Pbm）,同时测定肺组织羟脯氨酸含量。结果与PBS滴入+空气吸入组相比,PBS滴入+O₃吸入组的吸气量（IC）增加,肺总量（TLC）增加,肺顺应性（Cchord）增加,FEV₂₅（第25 ms的用力呼气量）/FVC（用力肺活量）降低,BALF细胞总数增加,Lm增大,肺组织炎症积分增加,SEc/Pbm与羟脯氨酸无变化;PM_2.5滴入+O₃吸入组的IC降低,功能残气量（FRC）增加,TLC增加,Cchord降低,FEV₂₅/FVC与FEV₅₀（第50 ms的用力呼气量）/FVC降低,BALF细胞总数增加,肺组织炎症积分增加,Lm增大,SEc/Pbm和羟脯氨酸含量增加。与PBS滴入+O₃吸入组相比,PM_2.5滴入+O₃吸入组的IC降低,FRC增加,Cchord降低,FEV₂₅/FVC与FEV₅₀/FVC降低,BALF细胞总数增加,肺组织炎症积分增加,SEc/Pbm和羟脯氨酸含量增加。结论对小鼠进行8周的PM_2.5经鼻滴入联合O₃吸入可成功建立CPFE模型。