目的探讨尿毒症毒素硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)诱导肾纤维化的作用及可能机制。方法 24只3周龄健康雄性CD-1小鼠,体质量14~15 g,建立1/2肾切除模型后,采用完全随机分组法将小鼠分为IS处理组(n=12)和对照组(n=12),分别给予小鼠腹腔注射IS 100 mg/(kg·d)和等体积灭菌磷酸缓冲溶液,IS注射4周后留取肾脏标本,Masson染色观察小鼠肾间质胶原沉积情况,免疫组化染色检测观察小鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和β-catenin蛋白表达变化,Western blot检测β-catenin蛋白表达变化;用不同浓度的IS(0、2、10、50 mg/L)孵育人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)72 h后,Western blot检测β-catenin表达变化。结果与对照组比较,Masson染色发现腹腔注射IS 4周后,小鼠肾脏胶原沉积明显增加[(2.43±0.51)vs(6.57±0.51),P<0.05],IS处理组肾小管上皮细胞β-catenin[(0.87±0.74)vs(10.87±1.21),P<0.05]以及α-SMA[(1.30±0.56)vs(13.53±0.50),P<0.05]的表达均明显增加;与对照组相比,IS处理组HK-2细胞的β-catenin表达显著增加,且呈剂量依赖效应[(0.71±0.71)vs(0.96±0.70)或(0.71±0.71)vs(1.10±0.95),P<0.01]。结论 IS可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路发挥促小鼠肾纤维化的作用。