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目的
观察胰升糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽对人胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响，并初步探讨可能的作用机制。
方法体外培养的人胰腺癌细胞系MIA PaCa-2应用10～1 000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h或100 nmol/L利拉鲁肽干预0～72 h。CCK-8试剂盒检测细胞增殖，RT-PCR和Western印迹检测相关基因的mRNA和蛋白表达水平。
结果MIA PaCa-2细胞系表达GLP-1受体。利拉鲁肽可剂量和时间依赖性抑制胰腺癌细胞增殖，上调促凋亡蛋白Bax的表达，抑制抗凋亡蛋白Bcl2的表达。同时，利拉鲁肽还可剂量和时间依赖性抑制胰腺癌细胞的胰岛素受体(INSR)和胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的表达，并且抑制下游信号分子Erk1/2和Akt蛋白的磷酸化水平。
结论利拉鲁肽可抑制人胰腺癌细胞增殖和促进其凋亡，其抑癌效应可能是通过下调INSR和IGF-1R的表达，继而抑制MEK/Erk1/2和PI3k/Akt信号通路所介导的。