【摘 要】
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目的:观察选择性内皮素受体A(endothelin receptor A,ETRA)拮抗剂是否能够改善高血压大鼠脑白质病变的严重程度,并探讨其机制。方法:33只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术(s
【基金项目】
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广东省科技计划项目(No.2015 A030302013)
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目的:观察选择性内皮素受体A(endothelin receptor A,ETRA)拮抗剂是否能够改善高血压大鼠脑白质病变的严重程度,并探讨其机制。方法:33只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术(sham)组(n=9)、治疗(treatment)组(n=12)和溶剂对照(placebo)组(n=12),其中治疗组和溶剂对照组复制易卒中型肾血管性高血压改良的2VO(stroke-prone renovascular hypertensive rats-modified 2 vessel occlusion,RHRSP-modified 2VO)大鼠模型,17~20周分别给予安倍生坦和安慰剂灌胃并每周监测收缩压,20周对大鼠进行Morris水迷宫实验检测认知功能,ELISA法定量分析各组大鼠皮层、胼胝体和尾壳核的内皮素1(endothelin-1,ET-1)的蛋白表达水平,组织病理学检测是否存在脑白质病变并评价严重程度,同时用免疫荧光法观察内皮素1与血管的关系。结果:与溶剂对照组比较,治疗组收缩压的差异不明显,逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增多(P<0.05),胼胝体和尾壳核的ET-1蛋白表达水平均下降(P<0.05),脑白质病变严重程度降低(P<0.05),ET-1与血管结合程度降低。结论 :选择性拮抗血管平滑肌上的ETRA能够减轻高血压大鼠的脑白质损伤,并改善认知功能。
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