目的探讨天然水蛭素联合高压氧治疗对大鼠随意皮瓣成活的影响。方法取72只SD大鼠,于背部制备面积为10.0 cm×2.5 cm的随意皮瓣移植模型后,随机分为4组(n=18)。对照组术后即刻及之后4 d内注射生理盐水,高压氧组注射生理盐水同时行高压氧治疗,水蛭素组仅注射天然水蛭素,联合组注射天然水蛭素同时行高压氧治疗。术后大体观察皮瓣成活情况,第6天计算皮瓣成活率;第2、4天取材,HE染色观察皮瓣组织学变化;免疫组织化学染色检测皮瓣微血管密度(microvessel density,MVD)以及TNF-α表达水平。结果术后各组皮瓣均出现部分坏死,其中联合组皮瓣成活最佳;术后第6天高压氧组、水蛭素组及联合组皮瓣成活率明显高于对照组,联合组高于水蛭素组、高压氧组,比较差异有统计学意义(P<0.05);水蛭素组与高压氧组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。组织学观察示,术后第2天,水蛭素组、高压氧组及联合组微血管结构较对照组多,各组均见炎性细胞浸润;第4天,高压氧组、水蛭素组及联合组中仍可见较多微血管形成,对照组中见大量炎性细胞浸润,其余各组炎性细胞均较术后第2天时明显减少。免疫组织化学染色观察示,术后第2天,高压氧组、水蛭素组及联合组MVD均显著高于对照组、TNF-α蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05);高压氧组、水蛭素组及联合组以上指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后第4天,高压氧组、水蛭素组及联合组MVD均显著高于对照组,联合组及水蛭素组高于高压氧组,比较差异有统计学意义(P<0.05),联合组及水蛭素组间比较差异无统计学意义(P>0.05);高压氧组、水蛭素组及联合组TNF-α蛋白表达量显著低于对照组,联合组低于水蛭素组及高压氧组,比较差异有统计学意义(P<0.05),水蛭素组及高压氧组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论高压氧和天然水蛭素干预均能提高随意皮瓣移植后成活率,且两者联合发挥协同效应,可能与促进血管生成和减轻炎性反应有关。