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【摘 要】目的：了解我院新生儿血流感染病原菌分布和耐药性，指导临床合理用药，降低耐药性产生。方法：血液培养采用BD公司的BACTEC FX全自动血培养仪，德灵公司Microscan autoscan4进行病原菌鉴定及药敏分析。结果：结果从送检的4687份血培养标本中共分离出病原菌374株，阳性率为7.98%；分离出革兰阳性球菌308株，占82.35%，革兰阴性菌63株，占16.85%，真菌3株，占0.8%，藥敏结果显示，主要革兰阳性菌对万古霉素高度敏感，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南度敏感。结论：表皮葡萄球菌为本地区新生儿血流感染的主要病原菌，病原菌呈多重耐药性，临床应及时监测病原菌的变化及耐药趋势，合理应用抗菌药物，防止抗菌药物的滥用及新耐药菌株的产生。
【关键词】新生儿；败血症；病原菌；耐药性
新生儿血流感染是儿科常见的感染性疾病，起病急，严重威胁患儿的生命，尽管近年来大量新型抗菌药物应用于临床，但血流感染的发生率和病死率并未减少，且耐药菌株逐渐增多。因此了解近年本地区新生儿血流感染病原菌构成及细菌耐药状况，指导临床治疗，提高治愈率有非常重要的意义。我们对2011年9月1日至2012年8月31收治的4687例新生儿血流感染的临床资料进行回顾性调查，并对主要病原菌进行耐药特征分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1临床资料 2011年9月1日-2012年8月31日，入住我院的374例新生儿败血症的临床资料进行回顾性分析，均符合新生儿败血症诊断标准。
1.2 微生物培养
采用美国Becton Dickinson公司生产的Bactce FX血培养仪，在使用抗生素前用无菌技术抽取静脉血1-3ml注入儿童型血培养瓶中送检。
1.3 药敏试验
采用德国西门子公司生产的Microscan autoscan4细菌鉴定药敏分析系统进行细菌鉴定和药敏试验。对大肠埃希菌菌和克雷拍菌属细菌，用头孢他啶/克拉维酸和头孢他啶、头孢噻肟/克拉维酸和头孢噻肟来检测超广谱β-内酰胺酶，两者的抑菌环直径之差≥5mm超广谱β-内酰胺酶检测阳性。
1.4质量控制
用ATCC25922、ATCC25923、ATCC27853质控菌株进行质量控制。
2 结果
2.1 374例新生儿血流感染患者，共分离出G阳性球菌308株，占82.35%，G阴性杆菌63株，占16.85%，真菌3株，占0.8%。具体见表1
2.2 主要病原菌对常用药物的耐药率见表2
2讨论
新生儿血流感染是新生儿常见且严重的致命性疾病之一，新生儿易感染的原因主要是在出生后前几天内尚未建立完善的正常菌群，其特异性免疫及非特异性免疫功能均不成熟，感染后易扩散而导致败血症。国内报道新生儿血流感染均以革兰阳性球菌为主其次为肠杆菌科[1]。本组资料表明，革兰阳性球菌仍为主要致病菌，表皮葡萄球菌感染占首位（36.6%），其次可见溶血葡萄球菌、人葡萄球菌、金黄色葡萄球菌，而阴性杆菌则以鲍曼不动杆菌为主，与国内报道有所不同。一般认为葡萄球菌是最常见的化脓细菌，广泛分布于自然界中，也是医护人员携带最多的细菌，常有致病性和耐药性。新生儿免疫功能低下，对于各种毒力较低的条件致病菌易感。凝固酶阴性珠葡萄球菌易于粘附于各种物体及人体表面，胎儿分娩后2周，脐部、鼻腔部的带菌率可达80%-100%[2]。基于以上原因，使得新生儿成为易感性最强的人群。
广泛耐药的致病菌致新生儿感染不仅是国内，而且是国际棘手的临床问题。本组资料显示，葡萄球菌对苯唑西林、红霉素类及磺胺类耐药率均在60%以上，故青霉素、苯唑西林、红霉素已不适宜用于新生儿败血症的首选药物，而对环丙沙星及氯霉素耐药率在33%以下，未发现耐万古霉素的葡萄球菌，但国内已发现对万古霉素耐药的葡萄球菌菌株[3]。葡萄球菌产生β-内酰胺酶是对β-内酰胺类耐药的主要耐药机制，该酶能水解青霉素为和头孢菌素类结构中的β-内酰胺环使之失去抗菌活性导致细菌耐药，不产酶株主要是细菌合成新型青霉素结合蛋白2A（PBP2a）起抗菌药物作用靶位发生改变，它由获得性染色体基因（mecA）编码，具有转肽酶活性，该（PBP2a）万古霉素的作用靶点，因此只对万古霉素敏感，而对其它β-内酰胺类药物均耐药，万古霉素通过结合肽聚糖亚单位乙酰基-D-丙氨酸末端和阻碍胞质膜肽聚糖合成必须酶而抑制细胞的合成，因此机制与β-内酰胺类药物不同，故可以用于耐甲氧西林葡萄球菌和耐β-内酰胺类药物葡萄球菌的严重感染的治疗。
革兰阴性杆菌中鲍曼不动杆菌分离率最高，其次为肺炎克雷伯菌，而大肠埃希菌和铜绿假单胞菌也占相当的比例。本组资料鲍曼不动杆菌对环丙沙星耐药率为0.0%，对头孢他啶、头孢吡肟、舒普深、亚胺培南的耐药率均在16%以上，肺炎克雷伯菌对复方新诺明、阿米卡星、舒普深、亚胺培南的耐药率为0.0%。本组资料尽管检出鲍曼不动杆菌娄较少，但有报道鲍曼不动杆菌的检出率呈平稳上升趋势，该菌常对多种药物耐药而使治疗困难[4]。革兰阴性杆菌的耐药机制主要有以下几种：产生灭活酶或钝化酶，使抗菌药物失活或结构改变；抗菌药物作用靶位改变或数目改变，使之不与抗菌药物结合；改变细菌细胞壁的通透性，使之不能进入菌体内；通过主动外排作用，将药物排出菌体外。另外，细菌分泌细胞外多糖蛋白复合物将自身包绕形成细菌生物被膜，也是导致耐药产原因之一。
由于目前真菌培养技术的滞后，使真菌血流感染的早期诊断非常困难，本组资料真菌株数较少故在此不做讨论。
总之，对新生儿血流感染病原菌分布及耐药性的监测，是临床了解血培养病原菌和耐药动态的重要途径，临床需及时掌握血流感染的细菌分布及其对抗菌药物的耐药现象和动态，对合理应用抗菌药物具有重要指导意义。同时根据血培养药敏结果选择合适抗菌药物治疗，避免滥用抗菌药物，减少耐药菌株的产生，这样既要迅速控制感染，又可预防耐药菌株的增加和扩散。
参考文献：
[1] 陈洪敏，盛裕芬.新生儿败血症病原菌及其药敏分析[J]小儿急救医学杂志，2002，11：206-208.
[2] 陈朝晖，郝丽红.新生儿败血症病原学及药敏结果分析[J]天津医药杂志，2006，6：422-423.
[3] 郭春燕.新生儿败血症病原菌构成及药敏分析[J]军医进修学院学报杂志，2006，1：40-41
[4] Iskandar SB，Guha B，Krishnaswamy G，et al. Acinetobacter baumannii pneumonia：a case report amd review of the literature. Tenn Med，2003，96：419-422.
【关键词】新生儿；败血症；病原菌；耐药性
新生儿血流感染是儿科常见的感染性疾病，起病急，严重威胁患儿的生命，尽管近年来大量新型抗菌药物应用于临床，但血流感染的发生率和病死率并未减少，且耐药菌株逐渐增多。因此了解近年本地区新生儿血流感染病原菌构成及细菌耐药状况，指导临床治疗，提高治愈率有非常重要的意义。我们对2011年9月1日至2012年8月31收治的4687例新生儿血流感染的临床资料进行回顾性调查，并对主要病原菌进行耐药特征分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1临床资料 2011年9月1日-2012年8月31日，入住我院的374例新生儿败血症的临床资料进行回顾性分析，均符合新生儿败血症诊断标准。
1.2 微生物培养
采用美国Becton Dickinson公司生产的Bactce FX血培养仪，在使用抗生素前用无菌技术抽取静脉血1-3ml注入儿童型血培养瓶中送检。
1.3 药敏试验
采用德国西门子公司生产的Microscan autoscan4细菌鉴定药敏分析系统进行细菌鉴定和药敏试验。对大肠埃希菌菌和克雷拍菌属细菌，用头孢他啶/克拉维酸和头孢他啶、头孢噻肟/克拉维酸和头孢噻肟来检测超广谱β-内酰胺酶，两者的抑菌环直径之差≥5mm超广谱β-内酰胺酶检测阳性。
1.4质量控制
用ATCC25922、ATCC25923、ATCC27853质控菌株进行质量控制。
2 结果
2.1 374例新生儿血流感染患者，共分离出G阳性球菌308株，占82.35%，G阴性杆菌63株，占16.85%，真菌3株，占0.8%。具体见表1
2.2 主要病原菌对常用药物的耐药率见表2
2讨论
新生儿血流感染是新生儿常见且严重的致命性疾病之一，新生儿易感染的原因主要是在出生后前几天内尚未建立完善的正常菌群，其特异性免疫及非特异性免疫功能均不成熟，感染后易扩散而导致败血症。国内报道新生儿血流感染均以革兰阳性球菌为主其次为肠杆菌科[1]。本组资料表明，革兰阳性球菌仍为主要致病菌，表皮葡萄球菌感染占首位（36.6%），其次可见溶血葡萄球菌、人葡萄球菌、金黄色葡萄球菌，而阴性杆菌则以鲍曼不动杆菌为主，与国内报道有所不同。一般认为葡萄球菌是最常见的化脓细菌，广泛分布于自然界中，也是医护人员携带最多的细菌，常有致病性和耐药性。新生儿免疫功能低下，对于各种毒力较低的条件致病菌易感。凝固酶阴性珠葡萄球菌易于粘附于各种物体及人体表面，胎儿分娩后2周，脐部、鼻腔部的带菌率可达80%-100%[2]。基于以上原因，使得新生儿成为易感性最强的人群。
广泛耐药的致病菌致新生儿感染不仅是国内，而且是国际棘手的临床问题。本组资料显示，葡萄球菌对苯唑西林、红霉素类及磺胺类耐药率均在60%以上，故青霉素、苯唑西林、红霉素已不适宜用于新生儿败血症的首选药物，而对环丙沙星及氯霉素耐药率在33%以下，未发现耐万古霉素的葡萄球菌，但国内已发现对万古霉素耐药的葡萄球菌菌株[3]。葡萄球菌产生β-内酰胺酶是对β-内酰胺类耐药的主要耐药机制，该酶能水解青霉素为和头孢菌素类结构中的β-内酰胺环使之失去抗菌活性导致细菌耐药，不产酶株主要是细菌合成新型青霉素结合蛋白2A（PBP2a）起抗菌药物作用靶位发生改变，它由获得性染色体基因（mecA）编码，具有转肽酶活性，该（PBP2a）万古霉素的作用靶点，因此只对万古霉素敏感，而对其它β-内酰胺类药物均耐药，万古霉素通过结合肽聚糖亚单位乙酰基-D-丙氨酸末端和阻碍胞质膜肽聚糖合成必须酶而抑制细胞的合成，因此机制与β-内酰胺类药物不同，故可以用于耐甲氧西林葡萄球菌和耐β-内酰胺类药物葡萄球菌的严重感染的治疗。
革兰阴性杆菌中鲍曼不动杆菌分离率最高，其次为肺炎克雷伯菌，而大肠埃希菌和铜绿假单胞菌也占相当的比例。本组资料鲍曼不动杆菌对环丙沙星耐药率为0.0%，对头孢他啶、头孢吡肟、舒普深、亚胺培南的耐药率均在16%以上，肺炎克雷伯菌对复方新诺明、阿米卡星、舒普深、亚胺培南的耐药率为0.0%。本组资料尽管检出鲍曼不动杆菌娄较少，但有报道鲍曼不动杆菌的检出率呈平稳上升趋势，该菌常对多种药物耐药而使治疗困难[4]。革兰阴性杆菌的耐药机制主要有以下几种：产生灭活酶或钝化酶，使抗菌药物失活或结构改变；抗菌药物作用靶位改变或数目改变，使之不与抗菌药物结合；改变细菌细胞壁的通透性，使之不能进入菌体内；通过主动外排作用，将药物排出菌体外。另外，细菌分泌细胞外多糖蛋白复合物将自身包绕形成细菌生物被膜，也是导致耐药产原因之一。
由于目前真菌培养技术的滞后，使真菌血流感染的早期诊断非常困难，本组资料真菌株数较少故在此不做讨论。
总之，对新生儿血流感染病原菌分布及耐药性的监测，是临床了解血培养病原菌和耐药动态的重要途径，临床需及时掌握血流感染的细菌分布及其对抗菌药物的耐药现象和动态，对合理应用抗菌药物具有重要指导意义。同时根据血培养药敏结果选择合适抗菌药物治疗，避免滥用抗菌药物，减少耐药菌株的产生，这样既要迅速控制感染，又可预防耐药菌株的增加和扩散。
参考文献：
[1] 陈洪敏，盛裕芬.新生儿败血症病原菌及其药敏分析[J]小儿急救医学杂志，2002，11：206-208.
[2] 陈朝晖，郝丽红.新生儿败血症病原学及药敏结果分析[J]天津医药杂志，2006，6：422-423.
[3] 郭春燕.新生儿败血症病原菌构成及药敏分析[J]军医进修学院学报杂志，2006，1：40-41
[4] Iskandar SB，Guha B，Krishnaswamy G，et al. Acinetobacter baumannii pneumonia：a case report amd review of the literature. Tenn Med，2003，96：419-422.