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摘 要 目的：分析研究多西他赛联合奈达铂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的疗效比较，并评价不良反应。方法：将40例非小细胞肺癌患者随机分两组，A组20例应用多西他赛联合奈达铂治疗；B组20例应用多西他赛联合顺铂治疗。比较两组临床疗效和不良反应。结果：A组总有效率40%；B组总有效率25%。A组治疗方案有效率高于B组（P＜0.05）。两组均未出现严重水钠潴留、过敏反应和心脏损害，胃肠道反应和肝肾功能损害轻微，无治疗相关性死亡。A组治疗期间KPS评分高于B组（P＜0.05）。结论：多西他赛联合奈达铂治疗非小细胞肺癌是一种有效的方法，不良反应轻，患者耐受良好，值得临床上推广应用。
关键词 非小细胞肺癌 多西他赛 奈达铂 疗效
非小细胞肺癌（NSCLC）占整个肺癌的80%～85%。大部分NSCLC患者确诊时已为晚期，其中70岁以上的老年人占30%以上［1］。以铂类（主要指顺铂、卡铂）为基础的联合化疗是晚期NSCLC 的主要治疗手段［2］。2008年1月～2010年1月收治晚期非小细胞肺癌患者40例，采用多西他赛联合奈达铂治疗方案，现将结果报告如下。
资料与方法
2008年1月～2010年1月收治晚期非小细胞肺癌患者40例，男23例，女17例；年龄38～72岁，中位年龄57岁。所有患者均经组织病理或细胞学证实。病理学类型：鳞癌28例，腺癌12例。Karnofsky评分≥60分，预计生存期≥3个月。临床分期Ⅲ b期29例，Ⅳ期11例，均有可测量病灶。全部为复治病例，既往抗肿瘤治疗结束≥4周。40例患者肝功能、肾功能、血常规正常，心电图正常。将40例非小细胞肺癌患者随机分两组，A组20例应用多西他赛联合奈达铂治疗；B组20例应用多西他赛联合顺铂治疗。两组患者临床基本情况无明显差异（P＞0.05）。
治疗方法：A组20例患者奈达铂80mg/m2>/sup>加入0.9%氯化钠溶液500ml中静脉滴注2小时，第1天；B组：顺铂80mg/m2>/sup>，分3天给药，加入0.9%氯化钠溶液500ml中静脉滴注，第1～3天；两组中多西他赛剂量均75mg/m2>/sup>，静脉滴注，第1天，用药前常规抗过敏反应，化疗后WBC下降Ⅱ～Ⅳ度的患者应用G-CSF，血小板及血红蛋白Ⅳ度下降时予以白介素Ⅱ或成分输血。化疗前常规应用5-羟色胺-3受体拮抗剂止呕，每例完成2个周期化疗。化疗前后给予保肝等对症、支持治疗。化疗结束后4周复查与肿瘤观察指标有关的影像学检查评价疗效。
疗效评价标准：疗效评价按WHO疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情进展（PD）。其中CR和PR为治疗有效。患者生活质量按KPS评分进行评估［3］。
统计学处理：采用X2>/sup>检验，P＜0.05差异有统计学意义。
结 果
临床疗效：A组无CR病例，PR 8例；SD 9例，PD 3例；B组无CR病例，PR 5例，SD 8例，PD 7例。A组总有效率40%；B组总有效率25%。A组治疗方案有效率高于B组，差异有显著性（P＜0.05）。
不良反应：主要为骨髓抑制，脱发和消化道反应。骨髓抑制以自细胞减少为主，多于用药后5～10天出现，经治疗后多于1～2周内恢复。两组均未出现严重水钠潴留、过敏反应和心脏损害，胃肠道反应和肝肾功能损害轻微，无治疗相关性死亡。
KPS评分：A组KPS评分提高>20分6例，多于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。B组有7例患者体重减轻超过10%，A组有3例患者体重减轻超过10%。A组体重明显减轻患者少于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
讨 论
近来我国肺癌的发病率呈上升趋势，而NSCLC占原发性肺癌的75%～80%［4］。多西他赛是一种新的半合成的紫杉醇类似物，通过与微管蛋白的亚单位结合，诱导和促进微管蛋白聚合成稳定的微管蛋白，并抑制其解聚，从而抑制了细胞的分裂增殖，使细胞停止于G2期和M期［5，6］。奈达铂主要是与核苷反应生产核苷一铂结合物与DNA结合，破坏DNA结构与功能，抑制DNA复制，其溶解度大约是顺铂10倍，临床目前和临床研究中被证明对实体瘤疗效明显。冷宁等［2］研究提示，奈达铂单药或联合化疗治疗初治的肺癌疗效与顺铂无显著性差异，但胃肠道不良反应较低，肾毒性较低，给药方便，患者的主观耐受性较好；奈达铂具有较明显的骨髓抑制作用，特别是血小板降低，由于目前临床有较完善的预处理措施，这一不良反应并不影响患者的治疗；对于复治肺癌患者，奈达铂具有一定的有效率；本组资料中，A组总有效率40%；B组总有效率25%。A组治疗方案有效率高于B组（P＜0.05）。两组均未出现严重水钠潴留、过敏反应和心脏损害，胃肠道反应和肝肾功能损害轻微，无治疗相关性死亡，与报道基本相符。
总之，多西他赛联合奈达铂治疗非小细胞肺癌患者能改善生活质量，延长生存时间，且安全性好，患者耐受良好，值得临床推广应用。
参考文献
1 徐裕金,郑晓,王跃珍,等.多西他赛单药与联合奈达铂在老年晚期非小细胞肺癌一线治疗中的疗效比较［J］.浙江医学,2010,32（4）:468-471.
2 冷宁,赵永利,聂文.奈达铂临床研究进展［J］.中国肺癌杂志,2009,12（6）:675-680.
3 孙燕.肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社,2001:994-996.
4 徐继鸿,周欣.国产多西他赛联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效评价［J］.中国癌症杂志,2008,18（10）:796-797.
5 曹克明.肿瘤科药物手册.上海:第二军医大学出版社,2003:131-132.
6 马望,路太英,王留兴,等.多西他赛联合奥沙利铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察［J］.中华临床医师杂志（电子版）,2010,4（6）:860-861.
关键词 非小细胞肺癌 多西他赛 奈达铂 疗效
非小细胞肺癌（NSCLC）占整个肺癌的80%～85%。大部分NSCLC患者确诊时已为晚期，其中70岁以上的老年人占30%以上［1］。以铂类（主要指顺铂、卡铂）为基础的联合化疗是晚期NSCLC 的主要治疗手段［2］。2008年1月～2010年1月收治晚期非小细胞肺癌患者40例，采用多西他赛联合奈达铂治疗方案，现将结果报告如下。
资料与方法
2008年1月～2010年1月收治晚期非小细胞肺癌患者40例，男23例，女17例；年龄38～72岁，中位年龄57岁。所有患者均经组织病理或细胞学证实。病理学类型：鳞癌28例，腺癌12例。Karnofsky评分≥60分，预计生存期≥3个月。临床分期Ⅲ b期29例，Ⅳ期11例，均有可测量病灶。全部为复治病例，既往抗肿瘤治疗结束≥4周。40例患者肝功能、肾功能、血常规正常，心电图正常。将40例非小细胞肺癌患者随机分两组，A组20例应用多西他赛联合奈达铂治疗；B组20例应用多西他赛联合顺铂治疗。两组患者临床基本情况无明显差异（P＞0.05）。
治疗方法：A组20例患者奈达铂80mg/m2>/sup>加入0.9%氯化钠溶液500ml中静脉滴注2小时，第1天；B组：顺铂80mg/m2>/sup>，分3天给药，加入0.9%氯化钠溶液500ml中静脉滴注，第1～3天；两组中多西他赛剂量均75mg/m2>/sup>，静脉滴注，第1天，用药前常规抗过敏反应，化疗后WBC下降Ⅱ～Ⅳ度的患者应用G-CSF，血小板及血红蛋白Ⅳ度下降时予以白介素Ⅱ或成分输血。化疗前常规应用5-羟色胺-3受体拮抗剂止呕，每例完成2个周期化疗。化疗前后给予保肝等对症、支持治疗。化疗结束后4周复查与肿瘤观察指标有关的影像学检查评价疗效。
疗效评价标准：疗效评价按WHO疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情进展（PD）。其中CR和PR为治疗有效。患者生活质量按KPS评分进行评估［3］。
统计学处理：采用X2>/sup>检验，P＜0.05差异有统计学意义。
结 果
临床疗效：A组无CR病例，PR 8例；SD 9例，PD 3例；B组无CR病例，PR 5例，SD 8例，PD 7例。A组总有效率40%；B组总有效率25%。A组治疗方案有效率高于B组，差异有显著性（P＜0.05）。
不良反应：主要为骨髓抑制，脱发和消化道反应。骨髓抑制以自细胞减少为主，多于用药后5～10天出现，经治疗后多于1～2周内恢复。两组均未出现严重水钠潴留、过敏反应和心脏损害，胃肠道反应和肝肾功能损害轻微，无治疗相关性死亡。
KPS评分：A组KPS评分提高>20分6例，多于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。B组有7例患者体重减轻超过10%，A组有3例患者体重减轻超过10%。A组体重明显减轻患者少于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
讨 论
近来我国肺癌的发病率呈上升趋势，而NSCLC占原发性肺癌的75%～80%［4］。多西他赛是一种新的半合成的紫杉醇类似物，通过与微管蛋白的亚单位结合，诱导和促进微管蛋白聚合成稳定的微管蛋白，并抑制其解聚，从而抑制了细胞的分裂增殖，使细胞停止于G2期和M期［5，6］。奈达铂主要是与核苷反应生产核苷一铂结合物与DNA结合，破坏DNA结构与功能，抑制DNA复制，其溶解度大约是顺铂10倍，临床目前和临床研究中被证明对实体瘤疗效明显。冷宁等［2］研究提示，奈达铂单药或联合化疗治疗初治的肺癌疗效与顺铂无显著性差异，但胃肠道不良反应较低，肾毒性较低，给药方便，患者的主观耐受性较好；奈达铂具有较明显的骨髓抑制作用，特别是血小板降低，由于目前临床有较完善的预处理措施，这一不良反应并不影响患者的治疗；对于复治肺癌患者，奈达铂具有一定的有效率；本组资料中，A组总有效率40%；B组总有效率25%。A组治疗方案有效率高于B组（P＜0.05）。两组均未出现严重水钠潴留、过敏反应和心脏损害，胃肠道反应和肝肾功能损害轻微，无治疗相关性死亡，与报道基本相符。
总之，多西他赛联合奈达铂治疗非小细胞肺癌患者能改善生活质量，延长生存时间，且安全性好，患者耐受良好，值得临床推广应用。
参考文献
1 徐裕金,郑晓,王跃珍,等.多西他赛单药与联合奈达铂在老年晚期非小细胞肺癌一线治疗中的疗效比较［J］.浙江医学,2010,32（4）:468-471.
2 冷宁,赵永利,聂文.奈达铂临床研究进展［J］.中国肺癌杂志,2009,12（6）:675-680.
3 孙燕.肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社,2001:994-996.
4 徐继鸿,周欣.国产多西他赛联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效评价［J］.中国癌症杂志,2008,18（10）:796-797.
5 曹克明.肿瘤科药物手册.上海:第二军医大学出版社,2003:131-132.
6 马望,路太英,王留兴,等.多西他赛联合奥沙利铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察［J］.中华临床医师杂志（电子版）,2010,4（6）:860-861.