金蝉花孢子粉对小鼠肝细胞性肝癌杀伤机制探讨

来源 :中华肿瘤防治杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zous111
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目的 肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)死亡率高,临床干预治疗效果不佳,对新型治疗药物需求迫在眉睫。本研究探讨免疫调节中药金蝉花孢子粉(spore power of vegetable cicadae,SPVC)对HCC的治疗作用及对肿瘤浸润淋巴细胞的影响,为临床治疗提供依据。方法 将SPF级C57BL/6J雄性小鼠120只按照体质量均衡随机分为空白对照组、模型组、索拉非尼组和SPVC组,每组30只。模型组、索拉非尼组和SPVC组通过梯度形式皮下注射二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)50 mg/kg,1次/d,连续7周,建立小鼠HCC模型。3组分别给予1 mL/kg生理盐水、30 mg/kg索拉非尼和300 mg/kg SPVC溶液灌胃,1次/d,连续15周。各组小鼠均衡随机分为2个亚组,一亚组观察8周存活率;另一亚组记录小鼠体质量变化,计算肝指数,HE染色分析小鼠肝组织结构变化,比色法检测小鼠血浆ALT和AST含量,ELISA法检测小鼠肝脏匀浆液中IL-4和IFN-γ水平,免疫组化检测肝脏组织CD8和PD-L1含量。结果 给药60 d,各组小鼠存活率依次为空白对照组100. 00%、SPVC组62. 77%、索拉非尼组45. 09%、模型组20. 16%;给药15周,SPVC组小鼠体质量为(49. 20±5.24) g,大于模型组(46. 10±5. 65) g,差异有统计学意义,P=0.032; SPVC组肝脏肿瘤结节数为(4. 68±0. 99)个,少于索拉非尼组(8. 80±1. 45)个和模型组(21. 33±1. 88)个,均P<0.001;SPVC组肝指数为(72. 833±16. 158) mg/g,低于索拉非尼组(91. 384±16. 820) mg/g和模型组(113. 435±13. 139)mg/g,均P<0. 05;SPVC组血浆ALT为(89. 348±29. 847) IU/L,低于索拉非尼组(121. 344±30. 342) IU/L和模型组(137. 583±12. 343) IU/L,P值分别为0. 047和0. 004;SPVC组血浆AST为(84. 784±22. 372) IU/L,低于索拉非尼组(101. 942±24. 349) IU/L和模型组(126. 985±27. 447) IU/L,P值分别为0. 048和0. 038;SPVC组肝组织IL-4含量为(85. 12±12. 42) pg/μg,低于索拉非尼组(114. 42±10. 89 pg/μg和模型组(123. 55±15. 42) pg/μg,P值分别为0. 020和0. 001;SPVC组肝组织IFN-γ含量为(92. 20±15. 14) pg/μg,高于索拉非尼组(71. 37±12. 83) pg/μg和模型组(65.34±13. 34) pg/μg,P值分别为0.048和0.045;SPVC组肝组织CD8~+T细胞比例为(12.73±2.82)%,高于索拉非尼组(9.91±2.38)%和模型组(7.34±1.58)%,P值分别为0.046和0.021;SPVC组肝组织PD-L1比例为(37.81±12.22)%,低于索拉非尼组(50. 38±14. 27)%和模型组(72. 34±15. 34)%,均P<0. 05。结论 SPVC通过上调IFN-γ,引起PD-L1下调,升高CD8~+T细胞比例,具有免疫靶向杀伤肝癌细胞治疗HCC的作用。
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