【摘 要】
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目的 :以大鼠为实验对象 ,通过测定给药时间与奈达铂 (Nedaplatin)诱发的肾毒性和骨髓抑制的关系 ,研究铂 (Pt)衍生物奈达铂的时辰毒理。方法 :于 8:0 0或 2 0 :0 0通过尾静
【机 构】
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北京大学第一医院药剂科,自治医科大学临床药理学教室
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目的 :以大鼠为实验对象 ,通过测定给药时间与奈达铂 (Nedaplatin)诱发的肾毒性和骨髓抑制的关系 ,研究铂 (Pt)衍生物奈达铂的时辰毒理。方法 :于 8:0 0或 2 0 :0 0通过尾静脉给S-D大鼠 (n =8)注射奈达铂 (5mg kg体重 )或空白溶媒 ,给药间隔为 7天。定期采血、采尿测定血清肌苷清除率和周边血中的中性粒细胞。最后一次给药后 2 4小时 ,处死动物 ,采集肾脏和大腿骨用于Pt浓度测定和组织学检查。共给药 6次。结果 :2 0 :0 0给药组的体重抑制明显高于 8:0 0给药组 ,实验结束时 ,两实验组均有2只动物死亡。奈达铂诱发的骨髓抑制没有明显的给药时间相关性 ,但 2 0 :0 0给药组的肾毒性明显大于 8:0 0给药组。肌苷清除率和肾组织损伤积分均与肾皮质中Pt的含量有很好的相关性。结论 :奈达铂诱发的肾毒性和药物在组织中的蓄积与给药时间有很好的相关性 ,提示该类药物在临床使用过程中应注意给药时间的选择
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