【摘 要】
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目的探讨齐墩果酸（OA）对沉默调节蛋白1（SIRT1）介导的高迁移率族蛋白1（HMGB1）去乙酰化在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤中的作用。方法将176只雄性Sprague-Dawley大鼠按完全随机法分为假手术组（Sham组）（n=48）、SAH组（n=48）、OA组（n=48）和Sirtinol组（n=32）。SAH组、OA组和Sirtinol组大鼠均采用颈内动脉穿刺法构建SAH模型，S
【机 构】
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北部战区总医院神经外科，沈阳 110016,北部战区总医院神经外科，沈阳 110016,北部战区总医院神经外科，沈阳 110016
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目的探讨齐墩果酸（OA）对沉默调节蛋白1（SIRT1）介导的高迁移率族蛋白1（HMGB1）去乙酰化在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤中的作用。
方法将176只雄性Sprague-Dawley大鼠按完全随机法分为假手术组（Sham组）（n=48）、SAH组（n=48）、OA组（n=48）和Sirtinol组（n=32）。SAH组、OA组和Sirtinol组大鼠均采用颈内动脉穿刺法构建SAH模型，Sham组大鼠不实施穿刺。造模后1 h，OA组大鼠腹腔注射OA（20 mg/kg），Sirtinol组大鼠侧脑室注射Sirtinol（2 mmol/L，30 μL/kg），Sham组和SAH组大鼠均注射等体积的氯化钠注射液。SAH后24 h，对大鼠进行SAH评分和神经功能评分，测定大鼠脑组织含水量及依文思蓝渗出率；采用蛋白质印迹法检测大鼠脑组织中HMGB1、SIRT1和乙酰化HMGB1蛋白的表达；实时荧光定量PCR检测大鼠脑组织中HMGB1 mRNA的表达；免疫荧光染色观察大鼠脑组织中HMGB1蛋白的分布情况；TUNEL染色观察大鼠脑组织中神经元调亡情况。
结果与SAH组相比，OA组SAH评分明显降低（P<0.001），Garcia评分升高（P<0.01），脑组织含水量和伊文思蓝渗出率均降低（均P<0.01）；与OA组相比，Sirtinol组SAH评分升高（P<0.01），Garcia评分明显降低（P<0.001），脑组织含水量和伊文思蓝渗出率均升高（均P<0.01）。蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR结果显示，与SAH组相比，OA组HMGB1蛋白和mRNA水平均降低（P<0.01，P<0.05），SIRT1蛋白表达明显升高（P<0.001），乙酰化HMGB1蛋白表达降低（P<0.01）。免疫荧光染色结果显示，OA可抑制HMGB1蛋白由细胞核转移至细胞质。TUNEL染色结果显示，OA能有效减少TUNEL阳性细胞数量；与OA组相比，Sirtinol可明显增加TUNEL阳性细胞数量。
结论OA可通过SIRT1/HMGB1通路减少HMGB1释放，从而保护SAH后的早期脑损伤。
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