【摘 要】
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目的 探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)系统在糖尿病肾病发生发展中的作用.方法 观察TRAIL及其死亡受体4(DR4)、诱骗受体2(DcR2)和核因子κB(NF-κB)在糖尿病大鼠
【机 构】
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烟台毓璜顶医院肾内科,山东大学第二医院肾内科
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目的 探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)系统在糖尿病肾病发生发展中的作用.方法 观察TRAIL及其死亡受体4(DR4)、诱骗受体2(DcR2)和核因子κB(NF-κB)在糖尿病大鼠不同时期肾脏中的表达及分析其与肾功能的关系.将80只Wistar大鼠随机分为对照组(NC组)和糖尿病组(DM组),一侧肾切除后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,55 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型.在第4、8、12、16周末,随机处死各组8只大鼠,收集血液、尿液和肾组织,检测血生化指标、尿蛋白量(24 h)和肥大指数等.应用荧光实时定量RT-PCR和免疫组织化学的方法检测肾皮质TRAIL及其受体DR4、DcR2和NF-κB的mRNA和蛋白的表达情况.结果 各时间点DM组大鼠尿蛋白量(24 h)和肥大指数(肾质量/体质量)均显著高于NC组(P＜0.05);血白蛋白在第8周末开始显著低于NC组(P＜0.01);Scr、BUN于第16周末显著高于NC组(P＜0.01).DM组大鼠TRAIL及其受体DR4 mRNA在第4、8及12周末时表达均显著低于NC组(P＜0.01);第16周末时表达显著高于NC组(P＜0.01).DM组大鼠DcR2 mRNA在第4、8及12周末时表达均显著高于NC组(P＜0.01);NF-κB的基因表达均显著高于NC组(P＜0.05).免疫组化结果显示TRAIL及其受体DR4、DcR2主要在肾小管表达,而在肾小球和脉管系统未见表达;NF-κB在肾小球和肾小管均有表达;TRAIL及其受体和NF-κB在各组表达趋势与PCR结果一致.结论 TRAIL系统作为调节细胞凋亡的一组重要因子,参与了糖尿病肾病的发生发展.
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