目的:观察昆仑雪菊提取物对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠血糖、胰岛素分泌水平及胰岛素受体底物-1/磷脂酰肌醇（-3）激酶/葡萄糖转运蛋白4（IRS-1/PI3K/GLUT4）信号传导通路的影响。方法:将35只雄性STZ诱导的糖尿病Wistar大鼠随机分为5组,模型组、昆仑雪菊提取物低、中、高剂量组、吡咯列酮组,每组7只;另选7只SPF级雄性Wistar大鼠为正常组。正常组和模型组灌服生理盐水,昆仑雪菊低、中、高剂量组,分别按100,200,400 mg·kg^-1·d^-1剂量灌胃,吡咯列酮组灌服吡咯列酮10 mg·kg^-1·d^-1。连续4周。4周后,心包外抽血,离心取血清;取胰腺组织。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠胰岛素（INS）分泌水平;蛋白免疫印迹（Western blot）法检测骨骼肌IRS-1,PI3K,GLUT4的蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测骨骼肌GLUT4的mRNA表达。结果:灌胃4周后,经检测发现昆仑雪菊提取物对降低糖尿病大鼠体重作用不明显,但对空腹血糖、餐后2 h血糖具有降低作用,并在一定程度上能够促进胰岛素分泌,促进调节因子IRS-1,PI3K,GLUT4的表达,与模型组比较有显著性差异（P<0.05）。结论:昆仑雪菊提取物可降低2型糖尿病大鼠血糖,促进胰岛素分泌,提高大鼠骨骼肌IRS-1,PI3K,GLUT4的表达,改善胰岛素抵抗。