【摘 要】
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目的从病理学角度探讨B7-H4分子在C3H10 T1/2(C3H10)细胞移植治疗小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)中的作用。方法雌性C57BL/6小鼠20只按照随机数字表法分为正常组、EAE模型组、C3H10细胞组、C3H10-对照(NC)细胞组、C3H10-短发夹RNA(shRNA)细胞组，每组4只。后4组小鼠经髓鞘少突胶质糖蛋白(MOG)等免疫诱导EAE模型，后3组小鼠分别移植C3H10
【机 构】
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215006 苏州，苏州大学附属第一医院神经内科,215006 江苏省临床免疫研究所,215006 苏州，苏州大学附属第一医院神经内科,215006 苏州，苏州大学附属第一医院神经内科,215006
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目的从病理学角度探讨B7-H4分子在C3H10 T1/2(C3H10)细胞移植治疗小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)中的作用。
方法雌性C57BL/6小鼠20只按照随机数字表法分为正常组、EAE模型组、C3H10细胞组、C3H10-对照(NC)细胞组、C3H10-短发夹RNA(shRNA)细胞组，每组4只。后4组小鼠经髓鞘少突胶质糖蛋白(MOG)等免疫诱导EAE模型，后3组小鼠分别移植C3H10细胞、C3H10-NC细胞(转染了无靶基因的空载体)、C3H10-shRNA细胞(转染了B7-H4 shRNA靶向慢病毒载体)。观察移植后细胞的分布，并通过HE染色、牢固蓝染色观察炎性细胞浸润和髓鞘脱失的改变，同时用免疫荧光法观察星型胶质细胞和小胶质细胞的活化及迁移。检测B7-H4分子的表达，比较下调B7-H4分子后对EAE小鼠组织结构及功能的影响。
结果(1)C3H10移植于EAE小鼠可延缓EAE的发病，减轻临床症状(表现为C3H10细胞组、C3H10-NC细胞组小鼠发病高峰期较EAE组小鼠推迟约3~5 d，神经功能评分明显降低)；干扰B7H4分子后作用明显降低(表现为C3H10-shRNA细胞组小鼠发病高峰期及神经功能评分与EAE组小鼠均较接近)。(2)C3H10细胞组、C3H10-NC细胞组、C3H10-shRNA细胞组小鼠脊髓组织内移植细胞主要分布在病灶区周围，未发病区少见或未见移植细胞存在。(3)C3H10移植于EAE小鼠可减少炎性细胞浸润、髓鞘脱失和胶质细胞活化及迁移，而下调干细胞内B7-H4分子后抑制炎性细胞浸润、髓鞘脱失和胶质细胞活化及迁移的作用明显减弱。(4)C3H10干细胞影响组织内B7-H4分子介导EAE的免疫调节，表现为EAE组小鼠脊髓组织B7-H4表达较正常组减少，C3H10及C3H10-NC细胞组可见B7-H4表达明显增加，而C3H10-shRNA细胞组B7-H4表达较C3H10细胞组及C3H10-NC细胞组明显减少，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论C3H10细胞可以迁移至病灶区，通过多种途径延缓EAE的发病或改善症状；B7-H4负性共刺激分子可下调C3H10细胞对EAE的免疫调节。
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