论文部分内容阅读
[摘要] 目的 探讨重组人脑利钠肽对心力衰竭患者的短期临床疗效。 方法 选择心力衰竭患者40例为研究对象，在常规治疗基础上给予重组人脑利钠肽治疗，计算治疗前后液体入量，记录治疗后症状改善情况。 结果 采用重组人脑利钠肽治疗心力衰竭不同时间点液体负出量比较差异有显著统计学意义（P<0.01）。相关性分析结果显示，在治疗后第1个24 h液体负出量与基础BNP呈负相关关系（r=-0.425，P<0.05）。BNP基础水平越低的患者临床症状体征改善越显著，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 重组脑利钠肽治疗心力衰竭具有利尿排钠效果，能够有效改善患者临床症状和体征。
[关键词] 重组人脑利钠肽；心力衰竭； 脑利钠尿肽
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）13-0068-03
[Abstract] Objective To analyze short-term clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide for heart failure. Methods Selected 40 cases with heart failure were treated with recombinant human brain natriuretic peptide based on conventional treatment. Fluid intaking before and after treatment was counted， and improvement of symptoms was recorded. Results Minus the amount of fluid before and after showed significant difference（P<0.01）. Correlation analysis showed that， minus the amount of liquid was negatively correlated with the underlying relationship between BNP in the first 24 h after treatment（r=-0.425，P<0.05）. Improvement in clinical symptoms and signs of patients with lower basis BNP level was better（P<0.01）. Conclusion Recombinant human brain natriuretic peptide in treatment of heart failure has natriuresis diuretic effect， and can effectively improve the clinical symptoms and signs.
[Key words] Recombinant human brain natriuretic peptide； Heart failure； BNP
心力衰竭患者B型钠尿钛分泌增加，随之血浆水平也上升。BNP具有扩张血管、促进排钠、对抗肾上腺素、肾素-血管紧张素效应，是心力衰竭时的一种保护机制[1，2]。重组人脑利钠肽是目前心力衰竭治疗的新药，能够有效改善新功能，具有扩血管、利钠排尿的作用，可以通过清除体内的水钠潴留而降低心脏负荷，有利于心输出量增加，改善新功能，从而缓解患者症状和体征[3，4]。本研究通过前瞻性研究，分析重组人脑利钠肽对不同血浆脑钠尿肽（brain natriuretic factor or peptide，BNP）水平患者的短期临床疗效。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2013年1月～2014年6月在我院治疗的心力衰竭患者40例为研究对象，其中男22例，女18例，年龄25～86岁，平均（61.5±11.3）岁。所有纳入研究的患者心力衰竭诊断明确，心功能分级Ⅲ～Ⅳ级。排除心源性休克以及低血压患者。其中冠心病27例，扩张性心肌病5例，瓣膜病5例，其他3例。
1.2治疗方法
入院后给予正性肌力药、血管扩张剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等常规抗心力衰竭治疗效果欠佳者，在以上治疗基础上给予重组人脑利钠肽（程度诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033）治疗。剂量及方法：先给予1.5 μg/kg将静脉冲击，然后以0.0075 μg/（kg·min）的速度连续静脉泵入，至少使用3 d。在使用重组人脑利钠肽治疗期间，对于影响血浆BNP水平的药物，应尽量和重组人脑利钠肽治疗前剂量保持一致。
1.3观察指标
根据基础BNP水平，选择四分位作为临界值，分为≤658 pg/mL组共10例，659、1225 pg/mL组共10例，1226、2347 pg/mL组共10例，≥2348 pg/mL组共10例。①在患者给予重组人脑利钠肽治疗前，采集静脉血检测血浆BNP浓度，为基础血浆脑利钠尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平。采用BNP荧光免疫试剂板荧光免疫分析法测定。②记录患者一般情况，包括年龄、性别、血钠、血压、血肌酐、血尿素、临床相关疾病、用药情况等。③记录重组人脑利钠肽治疗前24 h以及治疗后第1个24 h、第2个24 h、第3个24 h液体总入量及总出量，24 h液体负出量=24 h总出量-24 h总入量。④临床症状改善情况评价[5]：明显好转：患者临床症状体征消失，心功能改善Ⅱ级以上；好转：患者临床症状及体征有所改善，未完全消失，心功能改善Ⅰ级；无变化：患者临床症状体征无改善，心功能分级没有变化；恶化：患者临床症状及体征加重，心功能恶化。 1.4统计学方法
采用SPSS13.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用均数±标准差表示，采用方差分析或者t检验。计数资料采用百分比表示，采用χ2检验。血浆BNP水平与重组人脑利钠肽利尿效果相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗后利尿效果
采用重组人脑利钠肽治疗前24 h液体负出量为（-101.4±30.3）mL，治疗后第1个24 h为（61.6±18.4）mL，第2个24 h为（235.1±61.8）mL，第3个24 h为（162.5±47.3）mL。不同时间点比较，差异有显著统计学意义（P<0.01）。对采用重组人脑利钠肽治疗后不同时间24 h液体负出量与基础BNP水平进行相关性分析，结果显示，在治疗后第1个24 h，液体负出量与基础BNP呈负相关的关系（r=-0.425，P<0.05）；治疗后第2个24 h两者具有负相关的趋势（r=-0.025，P>0.05）；治疗后第3个24 h两者呈负相关的关系（r=-0.311，P<0.05）。四组不同时间点24h液体负出量比较见表1。
2.2不同BNP基础水平患者临床症状体征改善情况
BNP基础水平越低的患者重组人脑利钠肽治疗后临床症状体征改善越显著，不同水平之间比较，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。
3讨论
心力衰竭时机体为了保证重要脏器的血供，会发生一系列的神经体液调节，调节心脏泵血功能。心力衰竭时交感神经兴奋增强，RAAS激活，血管收缩因子内皮素、血管加压素等活性物质分泌增加，通过增强心肌收缩力，提高心率以提高心脏排出量，同时收缩周围血管，调节血液在脏器组织中的再分配。同时醛固酮的分泌量也增加，导致水钠潴留。同时，心率增加，周围血管收缩，增加心脏负荷，心肌细胞耗氧量增加，心脏功能受到损害。随着病情的进一步发展，患者脑钠肽、心钠肽、血管舒张因子等分泌也明显增加，发挥对抗RAAS、扩张血管、利尿排钠、保护心脏代偿作用[6，7]。
BNP基因定位在1号染色体上，编码BNP原前体。合成前体后，去除信号肽，成为BNP原。正常情况下，BNP原在心肌细胞的分泌颗粒中，当心脏压力负荷增加、心室容量扩张时，释放BNP原进入血液，分解为无活性的直线多肽以及活性环状多肽，即BNP。BNP有一个17-氨基酸环，是其功能区。BNP结合受体NPR-A、NPR-B后，激活鸟苷酸环化酶，转化为环磷酸鸟苷，激活相关的蛋白激酶、磷酸二酯酶以及离子通道，导致一系列的细胞生理学效应，发挥扩张肾小球入球小动脉，提高肾小球率过滤，促进排钠排尿，抗RAAS，降低心脏负荷，改善心脏功能，改善患者临床症状和体征[8，9]。血浆BNP水平在临床上多用于心力衰竭的诊断以及鉴别诊断，还能够反映心衰的严重程度。通常血浆BNP的水平与心衰的严重程度具有正相关的关系。随着病情的缓解，患者临床症状体征改善，血浆BNP水平会逐渐下降，反之逐渐上升。
重组脑利钠肽是新一代的新型抗心衰药物，具有扩张肾小球入球小动脉的作用，还能够抑制近曲小管重吸收钠，使肾小球滤过率升高，促进利尿排钠、抗RAAS的作用，对抗其导致的水钠潴留，降低心脏负荷，调节血容量、血压以及水盐平衡，改善心脏功能；重组脑利钠肽还可以舒张因平滑肌收缩导致的血管收缩，降低肺毛细血管楔压、外后血管压、肺动脉压，改善肾脏、血管血流动力学；拮抗醛固酮、去甲肾上腺素、血管收缩因子内皮素的作用，减轻甚至逆转心脏的损害以及心室重塑[10]。穆怀彬等[11]研究显示重组脑利钠肽可以挽救濒临坏死心肌，明显减小心肌梗死面积。黄瑞娜等[12]研究显示人冻干重组脑利钠肽联合小剂量多巴酚丁胺治疗顽固性心力衰竭具有显著的临床疗效，提高左室射血分数，降低血浆BNP水平。
在本次研究中，经重组脑利钠肽治疗后，患者24 h液体负出量逐渐增加，说明有显著的利尿作用，尤其以治疗后第2天最多，随后第3天有所下降，可能与患者症状体征缓解、心功能改善、体内水钠潴留经过前2天的治疗有显著好转有关。对患者基础血浆BNP水平与24 h液体负出量相关性进行分析，结果显示在第1天，两者呈显著的负相关关系，第2天虽然负相关关系没有统计学意义，但是有负相关的趋势，第3天两者有显著的负相关关系。结果表明患者基础血浆BNP水平越低，重组脑利钠肽利尿效果越高。对不同水平基础BNP患者进行比较，结果显示，在治疗后第1个24 h基础水平越低的患者，24 h液体负出量越高，进一步说明基础血浆BNP水平越低，患者利尿作用越好。对不同基础血浆BNP水平患者临床症状体征改善情况进行比较，结果显示，患者基础血浆BNP水平越低，则临床症状体征改善越好。
综上所述，重组脑利钠肽治疗常规治疗效果欠佳的心力衰竭患者具有利尿排钠效果，能有效改善患者临床症状和体征，尤其是对血浆BNP水平相对较低的患者，临床效果更好。
[参考文献]
[1] 姚恩辉，李世春，王华军. 心脉隆注射液对慢性心力衰竭患者心功能及血浆B型钠尿肽的影响[J]. 中国全科医学，2014，17（27）：3239-3241.
[2] 徐杰. 生脉注射液对急性心力衰竭时血浆脑钠肽水平影响的分析[J]. 中国当代医药，2014，21（24）： 153-154.
[3] 邓志华，袁勇，冯力，等. 重组人脑利钠肽对急性ST段抬高型心肌梗死患者心功能及炎症因子的影响[J]. 中国医药导报，2012，9（30）：54-55.
[4] 金莹，王照腾，沈培红. 重组脑利钠肽对急性心梗患者介入术后疗效的研究[J]. 中国现代医生，2012，50（10）：58-59.
[5] 赵晓辉，赵晓红，李淑红，等. 重组脑利钠肽治疗对急性心肌梗死大鼠心功能的影响[J]. 心血管康复医学杂志，2011，20（4）：367-368.
[6] 俞梅，许逸飞，吕淑敏，等. 辨证使用参附、参麦注射液对扩张型心肌病心力衰竭患者6分钟步行试验、BNP、hsCRP的影响[J]. 中华全科医学，2014，12（6）：993-996.
[7] 汤传庆. 厄贝沙坦佐治心衰的疗效及对血清中CRP和BNP的影响[J]. 泰山医学院学报，2014，35（7）：664-665.
[8] 王印宝，李顺利，邱文辉. BNP、cTn-Ⅰ、UA和PA在慢性心力衰竭诊断及疗效观察中的合理应用[J]. 标记免疫分析与临床，2014，21（4）：372-374.
[9] 胡大一，杨振华. B型钠尿肽的临床应用和最新进展[M]. 北京：北京科学技术出版社，2006：15-68.
[10] 冼倩，黄瑞娜，吴铿，等. 人冻干重组脑利钠肽治疗永久性起搏器植入术后患者心力衰竭的临床观察[J]. 广东医学院学报，2014，32（3）：303-305.
[11] 穆怀彬，卢峰，庞占泉，等. 重组脑利钠肽对急性前壁心肌梗死PCI术后心力衰竭患者心肌梗死面积的影响[J]. 中国急救医学，2014，34（7）：622-625.
[12] 黄瑞娜，吴铿，冼倩，等. 人冻干重组脑利钠肽联合小剂量多巴酚丁胺对顽固性心力衰竭的疗效观察[J]. 中国医药指南，2013，11（34）：49-50.
（收稿日期：2015-02-09）
[关键词] 重组人脑利钠肽；心力衰竭； 脑利钠尿肽
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）13-0068-03
[Abstract] Objective To analyze short-term clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide for heart failure. Methods Selected 40 cases with heart failure were treated with recombinant human brain natriuretic peptide based on conventional treatment. Fluid intaking before and after treatment was counted， and improvement of symptoms was recorded. Results Minus the amount of fluid before and after showed significant difference（P<0.01）. Correlation analysis showed that， minus the amount of liquid was negatively correlated with the underlying relationship between BNP in the first 24 h after treatment（r=-0.425，P<0.05）. Improvement in clinical symptoms and signs of patients with lower basis BNP level was better（P<0.01）. Conclusion Recombinant human brain natriuretic peptide in treatment of heart failure has natriuresis diuretic effect， and can effectively improve the clinical symptoms and signs.
[Key words] Recombinant human brain natriuretic peptide； Heart failure； BNP
心力衰竭患者B型钠尿钛分泌增加，随之血浆水平也上升。BNP具有扩张血管、促进排钠、对抗肾上腺素、肾素-血管紧张素效应，是心力衰竭时的一种保护机制[1，2]。重组人脑利钠肽是目前心力衰竭治疗的新药，能够有效改善新功能，具有扩血管、利钠排尿的作用，可以通过清除体内的水钠潴留而降低心脏负荷，有利于心输出量增加，改善新功能，从而缓解患者症状和体征[3，4]。本研究通过前瞻性研究，分析重组人脑利钠肽对不同血浆脑钠尿肽（brain natriuretic factor or peptide，BNP）水平患者的短期临床疗效。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2013年1月～2014年6月在我院治疗的心力衰竭患者40例为研究对象，其中男22例，女18例，年龄25～86岁，平均（61.5±11.3）岁。所有纳入研究的患者心力衰竭诊断明确，心功能分级Ⅲ～Ⅳ级。排除心源性休克以及低血压患者。其中冠心病27例，扩张性心肌病5例，瓣膜病5例，其他3例。
1.2治疗方法
入院后给予正性肌力药、血管扩张剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等常规抗心力衰竭治疗效果欠佳者，在以上治疗基础上给予重组人脑利钠肽（程度诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033）治疗。剂量及方法：先给予1.5 μg/kg将静脉冲击，然后以0.0075 μg/（kg·min）的速度连续静脉泵入，至少使用3 d。在使用重组人脑利钠肽治疗期间，对于影响血浆BNP水平的药物，应尽量和重组人脑利钠肽治疗前剂量保持一致。
1.3观察指标
根据基础BNP水平，选择四分位作为临界值，分为≤658 pg/mL组共10例，659、1225 pg/mL组共10例，1226、2347 pg/mL组共10例，≥2348 pg/mL组共10例。①在患者给予重组人脑利钠肽治疗前，采集静脉血检测血浆BNP浓度，为基础血浆脑利钠尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平。采用BNP荧光免疫试剂板荧光免疫分析法测定。②记录患者一般情况，包括年龄、性别、血钠、血压、血肌酐、血尿素、临床相关疾病、用药情况等。③记录重组人脑利钠肽治疗前24 h以及治疗后第1个24 h、第2个24 h、第3个24 h液体总入量及总出量，24 h液体负出量=24 h总出量-24 h总入量。④临床症状改善情况评价[5]：明显好转：患者临床症状体征消失，心功能改善Ⅱ级以上；好转：患者临床症状及体征有所改善，未完全消失，心功能改善Ⅰ级；无变化：患者临床症状体征无改善，心功能分级没有变化；恶化：患者临床症状及体征加重，心功能恶化。 1.4统计学方法
采用SPSS13.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用均数±标准差表示，采用方差分析或者t检验。计数资料采用百分比表示，采用χ2检验。血浆BNP水平与重组人脑利钠肽利尿效果相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗后利尿效果
采用重组人脑利钠肽治疗前24 h液体负出量为（-101.4±30.3）mL，治疗后第1个24 h为（61.6±18.4）mL，第2个24 h为（235.1±61.8）mL，第3个24 h为（162.5±47.3）mL。不同时间点比较，差异有显著统计学意义（P<0.01）。对采用重组人脑利钠肽治疗后不同时间24 h液体负出量与基础BNP水平进行相关性分析，结果显示，在治疗后第1个24 h，液体负出量与基础BNP呈负相关的关系（r=-0.425，P<0.05）；治疗后第2个24 h两者具有负相关的趋势（r=-0.025，P>0.05）；治疗后第3个24 h两者呈负相关的关系（r=-0.311，P<0.05）。四组不同时间点24h液体负出量比较见表1。
2.2不同BNP基础水平患者临床症状体征改善情况
BNP基础水平越低的患者重组人脑利钠肽治疗后临床症状体征改善越显著，不同水平之间比较，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。
3讨论
心力衰竭时机体为了保证重要脏器的血供，会发生一系列的神经体液调节，调节心脏泵血功能。心力衰竭时交感神经兴奋增强，RAAS激活，血管收缩因子内皮素、血管加压素等活性物质分泌增加，通过增强心肌收缩力，提高心率以提高心脏排出量，同时收缩周围血管，调节血液在脏器组织中的再分配。同时醛固酮的分泌量也增加，导致水钠潴留。同时，心率增加，周围血管收缩，增加心脏负荷，心肌细胞耗氧量增加，心脏功能受到损害。随着病情的进一步发展，患者脑钠肽、心钠肽、血管舒张因子等分泌也明显增加，发挥对抗RAAS、扩张血管、利尿排钠、保护心脏代偿作用[6，7]。
BNP基因定位在1号染色体上，编码BNP原前体。合成前体后，去除信号肽，成为BNP原。正常情况下，BNP原在心肌细胞的分泌颗粒中，当心脏压力负荷增加、心室容量扩张时，释放BNP原进入血液，分解为无活性的直线多肽以及活性环状多肽，即BNP。BNP有一个17-氨基酸环，是其功能区。BNP结合受体NPR-A、NPR-B后，激活鸟苷酸环化酶，转化为环磷酸鸟苷，激活相关的蛋白激酶、磷酸二酯酶以及离子通道，导致一系列的细胞生理学效应，发挥扩张肾小球入球小动脉，提高肾小球率过滤，促进排钠排尿，抗RAAS，降低心脏负荷，改善心脏功能，改善患者临床症状和体征[8，9]。血浆BNP水平在临床上多用于心力衰竭的诊断以及鉴别诊断，还能够反映心衰的严重程度。通常血浆BNP的水平与心衰的严重程度具有正相关的关系。随着病情的缓解，患者临床症状体征改善，血浆BNP水平会逐渐下降，反之逐渐上升。
重组脑利钠肽是新一代的新型抗心衰药物，具有扩张肾小球入球小动脉的作用，还能够抑制近曲小管重吸收钠，使肾小球滤过率升高，促进利尿排钠、抗RAAS的作用，对抗其导致的水钠潴留，降低心脏负荷，调节血容量、血压以及水盐平衡，改善心脏功能；重组脑利钠肽还可以舒张因平滑肌收缩导致的血管收缩，降低肺毛细血管楔压、外后血管压、肺动脉压，改善肾脏、血管血流动力学；拮抗醛固酮、去甲肾上腺素、血管收缩因子内皮素的作用，减轻甚至逆转心脏的损害以及心室重塑[10]。穆怀彬等[11]研究显示重组脑利钠肽可以挽救濒临坏死心肌，明显减小心肌梗死面积。黄瑞娜等[12]研究显示人冻干重组脑利钠肽联合小剂量多巴酚丁胺治疗顽固性心力衰竭具有显著的临床疗效，提高左室射血分数，降低血浆BNP水平。
在本次研究中，经重组脑利钠肽治疗后，患者24 h液体负出量逐渐增加，说明有显著的利尿作用，尤其以治疗后第2天最多，随后第3天有所下降，可能与患者症状体征缓解、心功能改善、体内水钠潴留经过前2天的治疗有显著好转有关。对患者基础血浆BNP水平与24 h液体负出量相关性进行分析，结果显示在第1天，两者呈显著的负相关关系，第2天虽然负相关关系没有统计学意义，但是有负相关的趋势，第3天两者有显著的负相关关系。结果表明患者基础血浆BNP水平越低，重组脑利钠肽利尿效果越高。对不同水平基础BNP患者进行比较，结果显示，在治疗后第1个24 h基础水平越低的患者，24 h液体负出量越高，进一步说明基础血浆BNP水平越低，患者利尿作用越好。对不同基础血浆BNP水平患者临床症状体征改善情况进行比较，结果显示，患者基础血浆BNP水平越低，则临床症状体征改善越好。
综上所述，重组脑利钠肽治疗常规治疗效果欠佳的心力衰竭患者具有利尿排钠效果，能有效改善患者临床症状和体征，尤其是对血浆BNP水平相对较低的患者，临床效果更好。
[参考文献]
[1] 姚恩辉，李世春，王华军. 心脉隆注射液对慢性心力衰竭患者心功能及血浆B型钠尿肽的影响[J]. 中国全科医学，2014，17（27）：3239-3241.
[2] 徐杰. 生脉注射液对急性心力衰竭时血浆脑钠肽水平影响的分析[J]. 中国当代医药，2014，21（24）： 153-154.
[3] 邓志华，袁勇，冯力，等. 重组人脑利钠肽对急性ST段抬高型心肌梗死患者心功能及炎症因子的影响[J]. 中国医药导报，2012，9（30）：54-55.
[4] 金莹，王照腾，沈培红. 重组脑利钠肽对急性心梗患者介入术后疗效的研究[J]. 中国现代医生，2012，50（10）：58-59.
[5] 赵晓辉，赵晓红，李淑红，等. 重组脑利钠肽治疗对急性心肌梗死大鼠心功能的影响[J]. 心血管康复医学杂志，2011，20（4）：367-368.
[6] 俞梅，许逸飞，吕淑敏，等. 辨证使用参附、参麦注射液对扩张型心肌病心力衰竭患者6分钟步行试验、BNP、hsCRP的影响[J]. 中华全科医学，2014，12（6）：993-996.
[7] 汤传庆. 厄贝沙坦佐治心衰的疗效及对血清中CRP和BNP的影响[J]. 泰山医学院学报，2014，35（7）：664-665.
[8] 王印宝，李顺利，邱文辉. BNP、cTn-Ⅰ、UA和PA在慢性心力衰竭诊断及疗效观察中的合理应用[J]. 标记免疫分析与临床，2014，21（4）：372-374.
[9] 胡大一，杨振华. B型钠尿肽的临床应用和最新进展[M]. 北京：北京科学技术出版社，2006：15-68.
[10] 冼倩，黄瑞娜，吴铿，等. 人冻干重组脑利钠肽治疗永久性起搏器植入术后患者心力衰竭的临床观察[J]. 广东医学院学报，2014，32（3）：303-305.
[11] 穆怀彬，卢峰，庞占泉，等. 重组脑利钠肽对急性前壁心肌梗死PCI术后心力衰竭患者心肌梗死面积的影响[J]. 中国急救医学，2014，34（7）：622-625.
[12] 黄瑞娜，吴铿，冼倩，等. 人冻干重组脑利钠肽联合小剂量多巴酚丁胺对顽固性心力衰竭的疗效观察[J]. 中国医药指南，2013，11（34）：49-50.
（收稿日期：2015-02-09）