DREAM对骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓谷氨酸转运体-1表达的影响

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目的 研究下游调控元件拮抗分子DREAM对骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓谷氨酸转运体-1(GLT-1)表达的影响.方法 健康雌性SD大鼠60只,体质量200 ~ 230 g,按随机数字表法分为癌痛组(CP组,n=48)和假手术组(S组,n=12).于接种前1 d(T0),接种后第7天(T1)、14天(T2)、18天(T3)、19天(T4)、21天(T5)、25天(T6)和28天(T7)检测机械痛阈.术后T2~ T3,随机取CP组中36只大鼠行皮下吗啡注射,每日单次剂量依次为10、20、30、40和60 mg/kg,3次/d.T4时,皮下注射吗啡3 mg/kg.术后20 ~ 25 d,依鞘内注射物质不同,将经吗啡处理过的大鼠分为吗啡耐受组(MT组,n=12)、RNAi组(R组,n=12)和载体组(V组,n=12).术后28 d,取其L4脊髓,检测术侧脊髓DREAM和谷氨酸转运体-1(GLT-1)的表达变化.结果 (1)机械痛阈:与S组比较,CP组、MT组、V组和R组在T1、T3、T5~T7时降低,CP组在T2时降低,MT组、V组和R组在T4时降低;与CP组比较,MT组、V组及R组在T2 ~T3时升高(P<0.01),T4时降低(P<0.01),R组在T5时降低(P<0.01),MT组和V组在T5~T7时降低(P<0.01).与MT组和V组比较,R组在T6~T7时升高(P<0.01).(2)脊髓DREAM基因mRNA和DREAM蛋白含量:与S组比较,其他各组脊髓DREAM基因mRNA和DREAM蛋白含量均显著增高(P<0.01);与CP组比较,MT组和V组表达均增加(P<0.01),R组表达减少(P<0.01);与MT组和V组比较,R组表达减少(P<0.01).(3)GLT-1表达:与S组比较,其他各组GLT-1表达均减少(P<0.01);与CP组比较,MV组、V组和R组表达G LT-1表达均减少(P<0.01).结论 DREAM参与骨癌痛-吗啡耐受机械痛敏的维持,对脊髓GLT-1的表达未见明显影响。

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