【摘 要】
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通过二硫键键合聚乙二醇(PEG2000)和伊立替康活性代谢物SN38得到还原响应性的两亲性聚合物PEG-SS(O)-SN38,采用薄膜分散法将PEG-SS (O)-SN38制成自组装胶束.透射电镜(TEM)观察显示胶束呈球形或类球形.采用动态光散射法(DLS)测得其平均粒径为(106.3±0.5) nm、多分散系数为0.19±0.05.荧光法测得的临界胶束浓度为(0.070±0.008) mg/ml,提示形成的胶束能较好地维持结构完整性.在体外模拟的还原性环境中,测得该胶束2h时释出的SN38含量增加至(
【机 构】
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烟台大学药学院,山东烟台264000;中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心,上海201203;中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心,上海201203;烟台大学药学院,山东烟台264000
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通过二硫键键合聚乙二醇(PEG2000)和伊立替康活性代谢物SN38得到还原响应性的两亲性聚合物PEG-SS(O)-SN38,采用薄膜分散法将PEG-SS (O)-SN38制成自组装胶束.透射电镜(TEM)观察显示胶束呈球形或类球形.采用动态光散射法(DLS)测得其平均粒径为(106.3±0.5) nm、多分散系数为0.19±0.05.荧光法测得的临界胶束浓度为(0.070±0.008) mg/ml,提示形成的胶束能较好地维持结构完整性.在体外模拟的还原性环境中,测得该胶束2h时释出的SN38含量增加至(66.55±0.53)％.在pH 7.4磷酸盐缓冲液(PBS)和胎牛血清(FBS)中,该胶束的48 h累积释放率分别为(50.24±4.53)％、(57.43±2.92)％,说明具有一定的缓释效果;并且,该胶束与PBS孵育24 h或与FBS孵育8h,粒径几乎不变,表明PEG-SS(O)-SN38形成的胶束在模拟的生理条件下稳定性良好.体外细胞毒性试验结果显示,该胶束对人胰腺癌(Capan-1)细胞具有显著的生长抑制作用.裸小鼠体内药效试验结果显示,与相同剂量的盐酸伊立替康注射液相比,PEG-SS(O)-SN38自组装胶束对荷Capan-1瘤裸小鼠具有明显的肿瘤抑制作用,且裸小鼠体质量没有显著下降.
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