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【摘要】目的:评价急性心肌梗死患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制物C（Cystatin C, Cys C）变化的临床意义。方法:连续入选2010年6月至2011年5月我:院收治的急性心肌梗死患者194例，根据入院时泵功能情况，分为泵衰竭组77例，对照组117例，入院24小時内测定血清Cys C水平，观察血清Cys C水平与急性心肌梗死急性期泵衰竭的关系。泵衰竭组在血清Cys C水平 〖（1.6±0.5）mg/L比（1.3±0.4）mg/L〗，年龄〖（72.1±10.8）岁 比（62.4±11.2）岁〗，心肌梗死病史﹝27.3% 对8.5%﹞均显著高于对照组（P<0.05）；其余两组在男性，高血压病史、糖尿病史等方面差异无统计学意义（P>0.05）。二项logistic回归显示：血清Cys C水平、高血压、心梗病史、年龄是急性心肌梗死发生泵衰竭独立危险因素（P均<0.05）。结论:血清Cys C是急性心肌梗死发生泵衰竭的预测因子。
【关键词】急性心肌梗死；血清Cys C；泵衰竭；预后
【中图分类号】R54104 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0090-01
泵衰竭是急性心肌梗死较为严重的并发症，血肌酐浓度只有在严重的肾小球损害时才会明显升高，对心衰预测价值有一定的局限性，血清Cys C是最新发展起来的评价肾功能的理想的内源性物质，对肾小球滤过率早期轻微改变较肌酐更为准确敏感。本研究通过测定血清Cys C水平，探讨急性心肌梗死患者血清Cys C水平变化的临床意义。
1 资料与方法
1.1 资料选择:连续入选2010年6月至2011年2月我:院收治的急性心肌梗死患者194例，平均年龄（66.2±12.0）岁。入院标准：持续性胸痛超过30分钟；心电图有动态改变；血清心肌坏死标志物升高在正常上限的2倍，且有动态变化。排除标准：肾功能不全，糖尿病肾病、恶性肿瘤、自身免疫性性疾病。根据入院时泵功能情况为：泵衰竭组77例，男性39例，女性38例，年龄（43-93）岁，平均年龄（72.1±10.8）岁，对照组117例，男性70例，女性47例，年龄（36-85）岁，平均年龄（62.4±11.2）岁。
1.2 血清Cys C试剂：购自上海景源医疗器械有限公司，正常参考值：（0～1.26）mg/L。
1.3 研究方法：入院后记录患者性别、年龄、高血压、糖尿病、心肌梗死病史、泵功能分级等一般资料，连续心电监护，每天至少描记心电图1次，入院24小时内测定血清Cys C水平。观察血清Cys C水平与急性心肌梗死急性期泵衰竭的关系。
1.4 统计学方法：采用 SPSS 13.0统计软件进行统计学处理。计量资料以均数 标准差（x±s）表示，计数资料以百分比表示。两组间比较采用成组设计的t检验；计数资料比较采用χ2检验；危险因素分析采用二项logistic回归分析。以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般临床资料比较：泵衰竭组在血清Cys C水平〖（1.6±0.5）mg/L比（1.3±0.4）mg/L〗，年龄〖（72.1±10.8）岁 比（62.4±11.2）岁〗，心肌梗死病史﹝27.3% 对8.5%﹞均显著高于对照组（P<0.05）；其余两组在男性，高血压病史、糖尿病史等方面差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 影响泵功能的因素分析:将性别、年龄、高血压、糖尿病、心肌梗死病史、LDL-C、血清Cys C引入多元回归方程，结果显示： 血清Cys C、高血压、心梗病史、年龄是急性心肌梗死发生泵衰竭独立危险因素（P均<0.05）（见表2）。
表2 多元回归分析与急性心肌梗死泵衰竭的相关因素
3 讨论
Cys C是一种非糖化的碱性相对分子质量低蛋白质，Northern印迹发现编码Cys C的基因无组织特异性，Barka等〖1〗运用灵敏的逆转多聚酶反应、Northern blot及原位杂交等分子生物学手段研究了Cys C基因在心脏表达及调节，并推测在病理状态下，尤其是心肌缺血时，Cys C被释放出来，并且对从坏死和或炎症细胞释放出来的组织蛋白的活性起调节作用。肾脏是清除血液中Cys C的唯一场所，Cys C可自由地通过肾小球基底膜，在近曲小管几乎被完全吸收和降解，同时无肾小管分泌，其产生量不受其他因素的影响，故血清Cys C水平主要由肾小球滤过率决定，所以Cys C是一种理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，对肾小球滤过率早期轻微改变较肌酐更为准确而敏感〖2〗。
Shlipak〖3〗等研究发现：在老年患者中，动脉硬化、心力衰竭、亚临床心血管疾病与肾功能减退密切相关，表明肾动脉硬化在肾功能减退起着很大作用。本研究通过胱抑素水平的检测，发现高血清Cys C组年龄偏大，其可能原因为：高龄是肾动脉硬化的易患因素，导致肾动脉粥样硬化程度较重，肾脏储备能力差，在急性心肌梗死发生泵衰竭时，更易出现肾功能不全，导致血清Cys C水平升高。
王超权〖4〗通过对缺血性心力衰竭患者不同心功能状态血清Cys C浓度比较发现：心功能IV级患者血清Cys C的浓度明显高于心功能III级患者；Kiyosue〖5〗研究发现：高血清Cys C 水平患者多合并严重的冠状动脉疾病。本研究进一步发现：血清Cys C和高血压病、年龄、心肌梗死病史等传统预测因子一样也是急性心肌梗死患者发生泵衰竭的独立预测因子，这与Derzhko R〖6〗研究基本一致。这提示我们：急性心肌梗死发生泵衰竭同时存在肾功能不全，Cys C作为一种理想的反映GFR变化的内源性标志物，可早期发现急性心肌梗死患者潜在的肾功能不全，进而对急性心肌梗死早期泵衰竭进行危险评估，对临床治疗有一定的指导意义。
因此，在临床实践中，我们要把血清Cys C和高龄、心肌梗死病史、高血压等传统危险因素结合起来，进一步预测急性心肌梗死发生泵衰竭风险，以便及早采取治疗措施，降低病死率。
参考文献
[1] Barka T, van der,Noen H, et al. Expression of the cysteine proteinase inhibitor Cys C gene in rat heart: use of digoxigenin-labeled probes generated by polymerase chain reaction directly for in situ and northern blot.hybridizations〖J〗. J Histochem Cytochem. 1993, 41 （12）:1863-7
[2] Filler G, B？kenkamp A, Hofmann W,et al. Cys C as a marker of GFR——history, indications, and future research〖J〗.Clin Biochem. 2005, 38 （1）:1-8
[3] Shlipak, MG, Katz, R, Kestenbaum B，et al.Clinical and subclinical cardiovascular disease and kidney function decline in the elderly〖J〗. Atherosclerosis. 2009, 204（1）: 298-303
[4] 王超权,徐耕,程刚. 血清CysC水平对缺血性心力衰竭患者近期预后的影响〖J〗.中国循环杂志,2009,24（1）:28
[5] Kiyosue A, Hirata Y, Ando J, et al. Plasma Cys C concentration reflects the severity of coronary artery disease in patients without chronic kidney disease〖J〗,Circ J,2010,74 （11）:2441-7
[6] Derzhko R, Plaksej R, Przewlocka-Kosmala M,et al. Prediction of left ventricular dysfunction progression in patients with a first ST-elevation myocardial infarction——contribution of Cys C assessment〖J〗. Coron Artery Dis. 2009,20（7）:453-61
【关键词】急性心肌梗死；血清Cys C；泵衰竭；预后
【中图分类号】R54104 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0090-01
泵衰竭是急性心肌梗死较为严重的并发症，血肌酐浓度只有在严重的肾小球损害时才会明显升高，对心衰预测价值有一定的局限性，血清Cys C是最新发展起来的评价肾功能的理想的内源性物质，对肾小球滤过率早期轻微改变较肌酐更为准确敏感。本研究通过测定血清Cys C水平，探讨急性心肌梗死患者血清Cys C水平变化的临床意义。
1 资料与方法
1.1 资料选择:连续入选2010年6月至2011年2月我:院收治的急性心肌梗死患者194例，平均年龄（66.2±12.0）岁。入院标准：持续性胸痛超过30分钟；心电图有动态改变；血清心肌坏死标志物升高在正常上限的2倍，且有动态变化。排除标准：肾功能不全，糖尿病肾病、恶性肿瘤、自身免疫性性疾病。根据入院时泵功能情况为：泵衰竭组77例，男性39例，女性38例，年龄（43-93）岁，平均年龄（72.1±10.8）岁，对照组117例，男性70例，女性47例，年龄（36-85）岁，平均年龄（62.4±11.2）岁。
1.2 血清Cys C试剂：购自上海景源医疗器械有限公司，正常参考值：（0～1.26）mg/L。
1.3 研究方法：入院后记录患者性别、年龄、高血压、糖尿病、心肌梗死病史、泵功能分级等一般资料，连续心电监护，每天至少描记心电图1次，入院24小时内测定血清Cys C水平。观察血清Cys C水平与急性心肌梗死急性期泵衰竭的关系。
1.4 统计学方法：采用 SPSS 13.0统计软件进行统计学处理。计量资料以均数 标准差（x±s）表示，计数资料以百分比表示。两组间比较采用成组设计的t检验；计数资料比较采用χ2检验；危险因素分析采用二项logistic回归分析。以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般临床资料比较：泵衰竭组在血清Cys C水平〖（1.6±0.5）mg/L比（1.3±0.4）mg/L〗，年龄〖（72.1±10.8）岁 比（62.4±11.2）岁〗，心肌梗死病史﹝27.3% 对8.5%﹞均显著高于对照组（P<0.05）；其余两组在男性，高血压病史、糖尿病史等方面差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 影响泵功能的因素分析:将性别、年龄、高血压、糖尿病、心肌梗死病史、LDL-C、血清Cys C引入多元回归方程，结果显示： 血清Cys C、高血压、心梗病史、年龄是急性心肌梗死发生泵衰竭独立危险因素（P均<0.05）（见表2）。
表2 多元回归分析与急性心肌梗死泵衰竭的相关因素
3 讨论
Cys C是一种非糖化的碱性相对分子质量低蛋白质，Northern印迹发现编码Cys C的基因无组织特异性，Barka等〖1〗运用灵敏的逆转多聚酶反应、Northern blot及原位杂交等分子生物学手段研究了Cys C基因在心脏表达及调节，并推测在病理状态下，尤其是心肌缺血时，Cys C被释放出来，并且对从坏死和或炎症细胞释放出来的组织蛋白的活性起调节作用。肾脏是清除血液中Cys C的唯一场所，Cys C可自由地通过肾小球基底膜，在近曲小管几乎被完全吸收和降解，同时无肾小管分泌，其产生量不受其他因素的影响，故血清Cys C水平主要由肾小球滤过率决定，所以Cys C是一种理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，对肾小球滤过率早期轻微改变较肌酐更为准确而敏感〖2〗。
Shlipak〖3〗等研究发现：在老年患者中，动脉硬化、心力衰竭、亚临床心血管疾病与肾功能减退密切相关，表明肾动脉硬化在肾功能减退起着很大作用。本研究通过胱抑素水平的检测，发现高血清Cys C组年龄偏大，其可能原因为：高龄是肾动脉硬化的易患因素，导致肾动脉粥样硬化程度较重，肾脏储备能力差，在急性心肌梗死发生泵衰竭时，更易出现肾功能不全，导致血清Cys C水平升高。
王超权〖4〗通过对缺血性心力衰竭患者不同心功能状态血清Cys C浓度比较发现：心功能IV级患者血清Cys C的浓度明显高于心功能III级患者；Kiyosue〖5〗研究发现：高血清Cys C 水平患者多合并严重的冠状动脉疾病。本研究进一步发现：血清Cys C和高血压病、年龄、心肌梗死病史等传统预测因子一样也是急性心肌梗死患者发生泵衰竭的独立预测因子，这与Derzhko R〖6〗研究基本一致。这提示我们：急性心肌梗死发生泵衰竭同时存在肾功能不全，Cys C作为一种理想的反映GFR变化的内源性标志物，可早期发现急性心肌梗死患者潜在的肾功能不全，进而对急性心肌梗死早期泵衰竭进行危险评估，对临床治疗有一定的指导意义。
因此，在临床实践中，我们要把血清Cys C和高龄、心肌梗死病史、高血压等传统危险因素结合起来，进一步预测急性心肌梗死发生泵衰竭风险，以便及早采取治疗措施，降低病死率。
参考文献
[1] Barka T, van der,Noen H, et al. Expression of the cysteine proteinase inhibitor Cys C gene in rat heart: use of digoxigenin-labeled probes generated by polymerase chain reaction directly for in situ and northern blot.hybridizations〖J〗. J Histochem Cytochem. 1993, 41 （12）:1863-7
[2] Filler G, B？kenkamp A, Hofmann W,et al. Cys C as a marker of GFR——history, indications, and future research〖J〗.Clin Biochem. 2005, 38 （1）:1-8
[3] Shlipak, MG, Katz, R, Kestenbaum B，et al.Clinical and subclinical cardiovascular disease and kidney function decline in the elderly〖J〗. Atherosclerosis. 2009, 204（1）: 298-303
[4] 王超权,徐耕,程刚. 血清CysC水平对缺血性心力衰竭患者近期预后的影响〖J〗.中国循环杂志,2009,24（1）:28
[5] Kiyosue A, Hirata Y, Ando J, et al. Plasma Cys C concentration reflects the severity of coronary artery disease in patients without chronic kidney disease〖J〗,Circ J,2010,74 （11）:2441-7
[6] Derzhko R, Plaksej R, Przewlocka-Kosmala M,et al. Prediction of left ventricular dysfunction progression in patients with a first ST-elevation myocardial infarction——contribution of Cys C assessment〖J〗. Coron Artery Dis. 2009,20（7）:453-61