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目的 通过连续监测江苏部分地区乙型肝炎病毒（HBV）感染者发生天然耐药基因变异的频度及耐药位点的分布特点,为合理选择抗病毒治疗的药物提供依据.方法 回顾性分析2004～2010年未服用核苷类似物抗病毒药物的352例慢性乙型肝炎（CHB）患者临床资料.应用焦磷酸测序技术及双脱氧链终止法基因测序的方法进行耐药基因的检测.结果 352例CHB患者中,345例基因测序成功,7例测序失败.8例有耐药基因突变,天然耐药突变检出率为2.32％.主要耐药位点为rtV173L、rtL180M、rtA181T、rtM204V