【摘 要】
：
在药物发现过程中,经常会出现候选化合物成药性差、代谢不稳定、毒副作用等问题。为了克服这些问题,提高新药研发的效率,对化合物进行优化已经成为药物研发的重要环节。将化合物中普遍存在的氢原子用特殊基团如氟、氘、甲基、氰基等进行简单替换,这种细微的结构修饰和优化往往能对化合物的药效或代谢产生重要影响。氘是氢原子的同位素,动力学同位素效应能够改善化合物的代谢和稳定性;氟原子由于其独特的电负性,能够影响化合物的理化性质、药效和代谢等;甲基具有独特的空间电子效应,能使化合物的活性显著提高;氰基体积只有甲基的八分之一,电
【基金项目】
：
上海交通大学药物化学生物学及创新药物发现研究启动基金项目(WF220217002,AF1700037)。
论文部分内容阅读
在药物发现过程中,经常会出现候选化合物成药性差、代谢不稳定、毒副作用等问题。为了克服这些问题,提高新药研发的效率,对化合物进行优化已经成为药物研发的重要环节。将化合物中普遍存在的氢原子用特殊基团如氟、氘、甲基、氰基等进行简单替换,这种细微的结构修饰和优化往往能对化合物的药效或代谢产生重要影响。氘是氢原子的同位素,动力学同位素效应能够改善化合物的代谢和稳定性;氟原子由于其独特的电负性,能够影响化合物的理化性质、药效和代谢等;甲基具有独特的空间电子效应,能使化合物的活性显著提高;氰基体积只有甲基的八分之一,电
其他文献
目的:了解云南合成毒品使用者的多药滥用现状及其危险因素。方法:采用横断面调查方法,对云南某男子强制隔离戒毒机构的主要滥用合成毒品的戒毒学员进行问卷调查。结果:在200名合成毒品滥用者中,41.5%的调查对象滥用过阿片类物质与合成毒品,单纯使用合成毒品的占58.5%。合成毒品使用者多药滥用与非多药滥用者在年龄及文化程度之间存在差异(P<0.05),多药滥用者以46岁及以上(占80.0%)、初中及以下(占45.0%)为主。认为合成毒品能戒断海洛因的人中,71.9%的是多药滥用者。年龄较大、文化程度低及认
电能计量管理工作是供电企业生产经营管理重要环节,是电网安全运行的组成部分,其技术和管理水平不仅关系着企业的形象,而且影响着电能贸易结算的准确、公正,涉及广大电力用户的利益。供电企业本着强烈的社会责任感,以诚信作为电力营销的重要手段,做好电能计量的公平交易工作,其中包括电能计量装置现场管理工作,达到双赢,用户花钱不仅买来电力,还买来放心、舒心、满意,同时也促进供电企业的健康发展。
聚氨酯是重要的化工新材刃之料,因其性能卓越、用途多变,被誉为“第五大塑料”。我国聚氨酯工业伴随建党100年的历程逐步发展壮大。而今,从家具、服装,到交通、建筑,再到航空航天、国防建设,无处不在的聚氨酯材料不仅代表了现代化学工业的创新水平,也成为我国建设制造业强国的重要支撑。我国聚氨酯工业始于20世纪50年代末60代初,从生产聚氨酯原料起步。1958年,大连染料厂率先研制成功甲苯二异氰酸酯(TDI),并于1968年建成年产500t生产装置,为我国聚氨酯工业创造了发展条件。
基于VR技术的电力安全生产仿真培训系统的设计,融合了网络技术、多媒体技术以及电力生产专业知识,不仅涉及多个电力生产流程,而且具有强大的仿真功能。通过对常见电力生产事故的复现,能够在很大程度上强化员工的安全生产意识,进一步明确电力安全生产规范。凭借该系统,能够对员工进行调度、检修、生产运行的全方位培训。不仅如此,借助这一培训平台,还能够打破传统培训模式的空间限制,使得处于不同地点的人员同时进行培训,共同学习电力设备的特性,了解常见电力生产事故。
据泰国7月20日消息,受德尔塔(Delta)变异毒株蔓延的影响,全球三大橡胶生产国即泰国、马来西亚和印度尼西亚,因宵禁和封城措施,导致橡胶产量下降4%-5%。泰国橡胶局局长纳功表示,此前橡胶价格因疫情出现小幅下跌,但目前开始好转,烟片胶价格因国内采购商的需求而有所下降,开市中间价为52.09铢/kg,最高收市价在素叻他尼中央市场,为51.75铢/kg,而宋卡中央市场和洛坤中央市场的价格分别为51.70铢/kg和51.51铢/kg。全球市场整体下滑,受到来自国外期货市场的压力因素,以及原油价格也有所下跌。
五莲县叩官镇董家楼村共有141户343口人,其中村“两委”成员3人、党员29人。村庄种植樱桃1500亩,是江北面积最大的黄樱桃种植基地,曾荣获“山东省旅游特色村”“山东省精品采摘园”“省级文明村镇”“国家森林乡村”等荣誉称号,村党支部被评为“山东省先进基层党组织”。
L中学将心理生涯理论应用在班级管理工作中,旨在引导学生自主构建适合自己的学习内动力系统,即生存、情感、生涯、学习、生命五位一体的动力系统。这一系统一方面能唤醒学生的生涯意识,提升学生的选择能力,帮助学生明确发展目标与方向,引导学生努力成为学习和成长的主人;另一方面以班级管理为主要载体,把传统的“教师要求与管理”转变为“多种动力支撑”,激发学生的学习内动力。以生涯动力为依托,探索班级管理新模式,实现开放自主的班级管理,从而更好地促进学生全面发展。
为全面贯彻落实《长江三角洲区域一体化发展规划纲要》战略要求，2020年4月国家发展改革委、交通运输部发布了《长江三角洲地区交通运输更高质量一体化发展规划》，明确提出编制《长江三角洲地区多层次轨道交通规划》（以下简称《规划》，统筹推进干线铁路、城际铁路、市域（郊）铁路、城市轨道交通深度融合发展。《规划》是国家层面首次正式提出的多层次轨道交通融合发展规划，为长三角建设成为我国发展强劲活跃增长极、高质量
文章介绍了110kV同塔双回线路,其中一路不停电而另一路电缆更换施工的技术。通过项目关键技术难点、施工方法和安全注意事项的分析,积累了相关经验,对今后带电作业的开展具有借鉴意义。1工程概况渝怀铁路重庆秀山220kV变电站3号主变扩建工程秀洞东间隔至秀洞东001#塔出线电缆更换施工。将原110kV秀洞东间隔电缆终端套管至110kV秀洞东线1#塔之间的原有电缆及附属设备拆除。
加快发展重点城市群，增强中心城市和城市群等经济发展优势区域的人口和经济承载能力，要求加快城市群和都市圈轨道交通网络化。近期国家发改委印发《长江三角洲地区多层次轨道交通规划》（以下简称《规划》），要求高起点高标准高水平打造轨道上的长三角，使長三角地区成为多层次轨道交通深度融合发展示范引领区。这是国家层面出台的第一个多层次轨道交通规划，充分体现了多层次轨道交通的本质内涵，首次建立了多层次轨道交通规划框