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目的研究牛蒡子苷元(ATG)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及可能的作用机制。方法成年Sprague-Dawley大鼠随机分为溶剂对照组、ATG 3.0 mg·kg-1、CCl4模型组、CCl4+ATG1.0和3.0 mg·kg-1组和CCl4+秋水仙碱(COL)0.1mg·kg-1阳性对照组,采用sc的方法复制大鼠CCl4肝纤维化模型,造模8周。从第5周开始,ig给予ATG和COL,连续治疗4周。测定各组大鼠血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)的活性以及白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)的水平,肝组织中羟脯氨酸(HYP)的含量;HE和Masson染色观察肝组织病理改变,并采用组织免疫荧光法检测活化的肝星状细胞增殖,Western蛋白质印迹法检测细胞周期相关蛋白的表达。结果与CCl4模型组比较,ATG1.0和3.0 mg·kg-1可显著升高纤维化大鼠血清中ALB含量(P<0.05),降低血清中GPT,AST和TBIL水平(P<0.05),从而降低肝损伤的程度;ATG1.0和3.0 mg·kg-1还能显著降低纤维化大鼠肝组织中HYP的含量(P<0.05),减少肝内纤维组织的形成。同时,ATG1.0和3.0 mg·kg-1还能抑制纤维化大鼠肝组织中活化的HSC增殖,显著降低细胞周期相关调控蛋白细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)2和4及增殖细胞核抗原的表达(P<0.05),同时上调细胞周期阻抑物蛋白p27kip1的表达水平(P<0.05)。结论 ATG对CCl4诱导的大鼠肝损伤和肝纤维化具有显著的治疗作用,其作用机制可能与抑制活化的HSC增殖相关。