目的:观察黑地黄丸联合川芎嗪对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠血浆中内皮素-1(endotheline-1,ET-1)、组织型纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)和主动脉基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响,探讨黑地黄丸对于CRF并发心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的治疗机制。方法:将通过5/6肾切除造模成功的64只大鼠随机分为模型组、黑地黄丸组、川芎嗪组、黑地黄丸联合川芎嗪组,另设10只空白组。采用黑地黄丸灌胃联合川芎嗪腹腔注射治疗结束后,酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定大鼠血浆中ET-1、t-PA和PAI-1含量,免疫组织化学染色法(Immnohistochemistry,IHC)检测实验大鼠主动脉MMP-9的表达。结果:模型组ET-1、PAI-1以及MMP-9表达较空白组增高(P <0. 05),t-PA降低(P <0. 05),治疗后,单用黑地黄丸或者川芎嗪能够不同程度的降低血浆ET-1、PAI-1和升高t-PA(P <0. 05),川芎嗪能降低MMP-9在主动脉内皮的表达(P <0. 05),联合应用后各项指标均显著改变(P <0. 01),与川芎嗪组对比有统计学意义(P <0. 05)。结论:黑地黄丸联合川芎嗪对CRF动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)有确切疗效,其机制可能与减少内皮素,促进纤溶活性以及降低MMP-9的表达有关。