【摘 要】
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目的 探讨济生肾气汤通过基质细胞衍生因子-1（stromal cell derived factor-1,SDF-1）/CXC族趋化因子受体4（CXC chemokine receptor 4,CXCR4）轴对骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs）归巢效率的影响，分析其联合BMSCs移植治疗肝硬化的机制。方法 以40%四氯化碳橄榄油溶
【基金项目】
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国家自然基金项目（81760855）； 柳州市科技局科技重大专项（2018AF10503）； 2021年广西硕士研究生教育创新项目（YCSW2021223）；
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目的 探讨济生肾气汤通过基质细胞衍生因子-1（stromal cell derived factor-1,SDF-1）/CXC族趋化因子受体4（CXC chemokine receptor 4,CXCR4）轴对骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs）归巢效率的影响，分析其联合BMSCs移植治疗肝硬化的机制。方法 以40%四氯化碳橄榄油溶液腹腔注射联合复合因素建立SD大鼠肝硬化模型，将30只造模成功的大鼠随机分为模型组、BMSCs移植组（BMSCs组）、BMSCs移植联合济生肾气汤组（联合组）,每组10只，另以10只正常大鼠设为正常组，共4组。BMSCs组与联合组造模后行尾静脉注射移植荧光标记的BMSCs,联合组同时予济生肾气汤灌胃，正常组及模型组不予处理。用药4周后，观察各组大鼠肝功能指标及肝组织病理改变，荧光显微镜下观察各组大鼠肝组织内BMSCs归巢情况，并且通过ELISA法检测各组大鼠血清干细胞因子（stem cell factor, SCF）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor, HGF）、粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor, GCSF）及促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）水平变化，免疫组化法检测SDF-1、CXCR4蛋白表达情况。结果 光镜下见模型组大鼠肝纤维化明显，大量炎症细胞浸润，而BMSCs组和联合组纤维化程度及炎症活动度均较模型组不同程度改善。与正常组比较，模型组血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、γ-谷氨酰胺转肽酶均明显升高，白蛋白明显降低（P＜0.05）,与模型组比较，BMSCs组与联合组较模型组均有不同程度改善（P＜0.05）。BMSCs归巢情况比较，同倍数视野下联合组可见归巢BMSCs数量多于BMSCs组（P＜0.05）。与模型组比较，BMSCs组、联合组大鼠血清SCF、HGF、GCSF及EPO表达均不同程度升高，联合组表达高于BMSCs组（P＜0.05）。免疫组化结果显示，BMSCs组与联合组大鼠肝组织SDF-1、CXCR4蛋白表达较模型组上调，联合组表达水平高于BMSCs组（P＜0.05）。结论 济生肾气汤可激活SDF-1/CXCR4生物轴，上调相关蛋白及其上游调控因子表达，促进BMSCs向受损伤肝组织归巢，改善肝硬化大鼠肝功能及肝硬化程度。
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