【摘 要】
：
冠状病毒（coronavirus, CoVs）是一类广泛存在、可感染人畜并引起严重急慢性呼吸道系统疾病的病原体。其中危害较为严重的是2003年暴发的SARS-CoV、2012年发现并广泛传播的MERS-CoV和2019年底暴发并持续至今的SARS-CoV-2,这些都属于β冠状病毒属。以冠状病毒主蛋白酶(Mpro, 3CLpro)为靶点的拟肽类抑制剂因其具有广谱和抗病毒效力强等优点而备受关注。本文针
【基金项目】
：
国家自然科学基金资助项目（21877087,22074114,20602164）； 湖北省自然科学基金资助项目（2020CFB623,2021CFB556）； 药物关键制备技术教育部重点实验室（郑州大学）2020年开放课题资助项目（ZKF202003）； 绿色化工过程教育部重点实验室开放基金资助项
论文部分内容阅读
冠状病毒（coronavirus, CoVs）是一类广泛存在、可感染人畜并引起严重急慢性呼吸道系统疾病的病原体。其中危害较为严重的是2003年暴发的SARS-CoV、2012年发现并广泛传播的MERS-CoV和2019年底暴发并持续至今的SARS-CoV-2,这些都属于β冠状病毒属。以冠状病毒主蛋白酶(Mpro, 3CLpro)为靶点的拟肽类抑制剂因其具有广谱和抗病毒效力强等优点而备受关注。本文针对拟肽类冠状病毒主蛋白酶抑制剂进行综述,根据设计策略中“warheads”（弹头）的不同进行分类,对抑制剂的分子结构、活性及其设计思路进行分析和总结,对冠状病毒抑制剂的进一步设计与开发具有重要的参考价值。
其他文献
合理确定城市轨道交通与公共汽车换乘距离有利于提升公共交通换乘服务质量和一体化发展水平。运用复杂网络理论，构建不同换乘距离下的城市轨道交通–公共汽车耦合网络，分别从整体结构和个体结构层面建立分析指标体系，测度并描述耦合网络的运行效率和结构特征，为制定不同类型城市轨道交通车站与公共汽车的适宜换乘距离提供量化标准。结果表明：网络整体换乘效率及城市轨道交通换乘骨干作用的提升程度随着换乘距离的增加越来越不明
HIV-1蛋白酶是HIV病毒蛋白成熟过程中的关键酶,对病毒的复制有着重要的影响。HIV-1蛋白酶抑制剂是抑制HIV感染的一类重要药物,但随着HIV耐药株的不断出现以及药物本身存在着副作用和生物利用度低等缺点,寻找新型的HIV-1蛋白酶抑制剂是目前亟待解决的问题。本文对近年来HIV-1蛋白酶抑制剂的研究情况进行综述,希望为寻找新的抗艾滋病药物提供帮助。
基于铁路电务段轨道电路微机监测系统数据记录，提出一种基于注意力机制和双向长短期记忆网络的轨道电路故障预测方法。首先按照一定时间间隔记录并处理ZPW-2000A轨道电路微机监测数据，并使用合成少数类过采样算法进行数据扩充；然后基于注意力机制和双向LSTM网络构建轨道电路故障预测模型；考虑到神经网络超参数组合对模型性能有较大影响，使用基于贝叶斯采样的Hyperband算法优化轨道电路故障预测模型的超参
为了在工程应用过程中设计出性能更佳的沥青混合料，探索出一种优化的级配设计方法，介绍了富勒曲线、泰波曲线（n法）、伊万诺夫修正级配理论（k法）、林绣贤级配理论（i法）以及粒子干涉理论等在工程上应用比较广的沥青混合料级配设计基础理论，提出应用于工程项目的沥青混合料级配设计理论和设计方法，以期为同类型研究提供参考。
蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interactions, PPIs）是生命活动的基本单元,在所有生物体的生理和病理过程中发挥核心作用. PPI功能的失调是多种疾病的基础,包括癌症、传染病、免疫疾病和神经退行性疾病等,故PPI是非常直接有效的药物作用靶点.然而,对PPI靶蛋白动力学的复杂性、稳定性与PPI结合模式的认知局限导致靶向PPI药物,特别是应用于临床的小分子蛋白互作
目的 观察双氧水联合碱性清洗剂对双极电凝的清洗效果。方法 便利选取某医院160件污染双极电凝，2021年5—8月80件双极电凝设为对照组，采用碱性清洗剂+头皮针清洗；2021年9—12月80件双极电凝设为试验组，采用3%过氧化氢溶液+碱性清洗剂清洗。采用放大镜观察法和ATP生物荧光法评价清洗效果。结果 放大镜观察法和ATP生物荧光法检测，对照组清洗合格率分别为46.25%和40.00%，试验组的清
通勤交通问题是困扰大城市发展的普遍难题，城市通勤交通服务水平的提升是建设高质量交通体系、人民满意交通的关键点。通过手机信令数据进行职住地识别，获取通勤OD数据，分析北京市总体职住分布和通勤交通特征，深入挖掘45 min通勤人口空间分布特征及其影响因素。聚焦重点地区，对北京市大型居住组团、重点就业功能区以及新城地区职住分布和通勤交通特征进行分析，剖析主要问题。在此基础上提出相关发展对策与建议：1)提
干部队伍是中国式现代化发展的推动力量，现代化的发展也对干部队伍建设提出了新的要求。新中国成立后，党的全国代表大会政治报告对现代化进程中的干部队伍建设作出明确规定，从党的八大到二十大报告，干部队伍建设相继经历了“四个现代化”进程中初步探索、社会主义现代化建设中全面展开、中国式现代化道路上深入推进三个历史发展阶段。中国式现代化进程中继续推进干部队伍建设，必须要坚持政策和实际相统一，统筹担当意识和斗争精
双碳目标下，大规模长时储能对以新能源为主体的新型电力系统发展至关重要。锌溴液流电池兼具低成本和高能量密度优势，在能源存储领域有良好的发展前景。作为半沉积型电池，锌沉积面容量的大小对电池储能时长和经济性均有重要影响。本研究采用高导电性的双极板并在负极表面构建缺陷工程，成功对锌溴液流电池电堆结构和负极电极进行优化，成功实现了电池在高面容量条件下的出色性能。此外，通过SEM、XPS、Raman光谱、CV