【摘 要】
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针对抗癫痫药物的临床神经性毒副作用及致畸性，以三甲双酮为探针药建立了抗癫痫药毒性的斑马鱼胚胎模型。结果显示，斑马鱼胚胎暴露于三甲双酮后出现浓度依赖性的畸形和死亡。畸
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理室
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针对抗癫痫药物的临床神经性毒副作用及致畸性，以三甲双酮为探针药建立了抗癫痫药毒性的斑马鱼胚胎模型。结果显示，斑马鱼胚胎暴露于三甲双酮后出现浓度依赖性的畸形和死亡。畸形表型有生长迟缓，脑区、眼和听囊变小，半规管和耳石受损，以及心血管系统异常。这些表型与临床病例和文献报道很相似。毛细胞染色显示听囊ML2神经丘毛细胞数明显减少。原位杂交检测发现脑标志基因zicl和xb51、自噬基因atg5的表达图式发生了异常变化。RT-PCR检测显示听觉基因val和hmx2的表达水平也发生了异常变化。这些结果提示脑组织和控制身
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