目的　探讨抑癌基因 Rb1大片段缺失与低外显性视网膜母细胞瘤 (low- penetrance retinoblas-toma)家系的相关性。方法　应用定量多重 PCR技术 (quantitative fluorescentmultiplex PCR,QFM- PCR)筛查 Rb1突变。应用长片段聚合酶链反应 (long fragment PCR)、逆转录聚合酶链反应 (reverse transcrip-tase- PCR,RT- PCR)、亚克隆、直接测序、Western印迹等技术分析 Rb1突变点的特征。结果　发现 1个家族4代 12 2人中 ,共有 18人携带 Rb1第 2 4和 2 5外显子缺失突变 ,而这些高风险的 Rb1突变基因携带者中 ,只有 11人 (39% )形成单眼或双眼视网膜母细胞瘤 (retinoblastoma ,RB) ,比常见的 Rb1基因突变者中有95 %形成 RB的发病率明显较低。该突变的缺失长达 4 kb基因组 DNA。 c DNA、RNA和测序研究证实 ,有174 bp碱基缺失导致 5 8个密码子丢失。 Western印迹检测出一个比正常 RB1蛋白短、相对分子质量 6 0 0 0(约 6 0 0 0 Da)的 RB突变蛋白得以表达。结论　应用 QFM- PCR技术在一个 RB呈低外显性的大家族中发现Rb1第 2 4和 2 5外显子完全缺失。该突变在基因组 DNA、RNA和蛋白质水平的研究结果 ,为遗传性低外显性视网膜母细胞瘤与该段 DNA缺失相关提供了新的依据 ,并为遗传咨询提供了有价值的资料。