过氧化物酶体增殖活化受体γ对支气管哮喘豚鼠气道炎症的影响

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目的

探讨过氧化物酶体增殖活化受体γ (PPAR-γ)和PPAR-γ配体激动剂罗格列酮对支气管哮喘(简称哮喘)豚鼠气道炎症的影响及机制.

方法

35只豚鼠按随机数字表法分为对照组(A组)、哮喘组(B组)、地塞米松(DXM)组(C组)、罗格列酮组(D组)、罗格列酮 + 1/2 DXM用量组(E组),每组各7只.并测定各组豚鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数及分类,观察各组豚鼠支气管肺组织病理的改变;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测豚鼠肺组织中PPAR-γ、还氧化酶2(COX-2) 等的表达.

结果

D组豚鼠BALF中的嗜酸粒细胞数为0.050±0.020,B组为0.110±0.020,两组比较差异有显著性(t=5.61,P<0.001),D组豚鼠BALF中的细胞总数、中性粒细胞数分别为(15.5±3.9)×108/L、0.069±0.020, B组分别为(19.9±4.3)×108/L、0.076±0.020,两组比较差异无显著性(t值分别=2.02、0.66,P均>0.05); D组豚鼠气道壁厚度为(22.0±5.0)μm,B组为(28.0±5.0)μm,两组比较差异有显著性(t=2.61,P<0.05),但D组黏膜及黏膜下层厚度[(12.2±2.9)μm]与B组[(14.9±3.3)μm]比较差异无显著性(t=1.63,P>0.05);D组PPAR-γ mRNA的表达水平为19.5±3.0,分别与B组(18.1±3.1)和A组(15.6±2.9)比较, 差异无显著性(t分别为0.92、0.49,P均>0.05); B组COX-2 mRNA的表达水平为49±7,与D组(39±6)比较差异有显著性(t=2.77,P<0.05).

结论

罗格列酮通过激活PPAR-γ的活性减少哮喘豚鼠气道中的嗜酸粒细胞数、减轻气道壁增厚效应和抑制哮喘豚鼠支气管肺组织中COX-2的表达.PPAR-γ抗炎效应与其激动剂和(或)糖皮质激素的使用有关.

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