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【摘 要】 目的:观察叶酸联合维生素B12、B6治疗阿尔茨海默症的临床疗效及其对血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血脂水平的影响。方法:将60例阿尔茨海默症患者按照奇偶数字法均分为对照组与观察组,每组各30例。两组均采用常规治疗(即给与多奈哌齐治疗),观察组在此基础上采用叶酸联合VB12及VB6治疗。比较两组治疗前后血脂水平及Hcy、HDS评分变化情况、治疗后生活质量评分。结果:对照组治疗前后Hcy及血脂水平差异均无统计学意义(P>005),但观察组治疗前后上述指标差异均具有统计学意义(P<005),观察组与对照组比较差异具有统计学意义(P<005);根据SF-36量表,观察组SF-36量表各维度评分均显著高于对照组(P<005)。结论:叶酸联合VB12及VB6治疗阿尔茨海默症的临床疗效显著,值得临床推广。
【关键词】 阿尔茨海默症;叶酸;维生素B12;维生素B6
【中图分类号】R7491+6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517(2015)05-0056-02
阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD)属于临床常见的神经退行性病症,也是一种最为常见的老年性痴呆症,其主要临床特征为进行性记忆及认知功能障碍[1]。Hcy是含有硫氨基酸代谢的一个中间体,是人体内一种提供甲基以及转硫作用非常关键的物质,当体内碳单位基团转移酶所需的辅助因子叶酸及VB欠缺的时候,就会使得血浆中Hcy水平上升。相关临床研究证实,Hcy水平上升与AD之间的发生呈正比关系[2-3],且可作为阿尔茨海默症发生的独立危险因素。此外,研究还表明:阿尔茨海默症的发病与血脂还存在一定的关系。因此,治疗阿尔茨海默症的原则为改善血浆Hcy及血脂水平[4]。常规治疗阿尔茨海默症的药物为多奈哌齐,但是临床研究表明,常规治疗疗效不够理想,无法让患者及其家属满意。本研究在常规治疗的基础上采用叶酸联合VB12及VB6对AD患者进行治疗,取得了较为理想的临床疗效,现将结果报道如下。
1 资料与方法
11 一般资料 本研究选择2010年12月至2014年6月入住我院的60例阿尔茨海默症患者,均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(第3版)中关于阿尔茨海默病性痴呆的临床诊断标准[5]。本组AD患者中,男34例,女26例;年龄61~79岁,平均(7120±540)岁;痴呆病程2~6年,平均(430±122)年;MMSE总分(1828±433)分;将本组AD患者按照1∶1的比例随机地均分为对照组与观察组,两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>005),具有可比性。两组患者年龄均在60岁以上,各位患者之间无亲缘关系,无急性中风及急性心梗,排除癌症、肝肾功能不全、甲状腺疾病以及严重的营养不良者。
12 治疗方法 两组患者均首先给予常规治疗,即给予10mg/d的多奈哌齐(江苏豪森药业股份有限公司生产,国药准字H20050978号)。观察组在此基础上服用叶酸50mg/d、VB12 50mg/d及VB6 30mg/d进行治疗,两组治疗时间均为1个月。
13 检测方法 血浆Hcy、D-D、FIB、血脂检测及HDS评分检测方法为:治疗前后患者均保持空腹状态12h,于次日清晨抽取肘静脉血液80ml,并将其置于抗凝管之中,于3000rpm离心10min;应用日本产的日立-7180全自动生化分析仪通过ELISA法与免疫比浊法对D-D、FIB、血脂及Hcy水平进行检测分析;采用台塑生及相关操作严格根据说明书进行操作[6-7]。
14 SF-36评价量表 主要根据SF-36生活质量评价量表对两组患者治疗后生活质量进行评价,主要包括:生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能及精神健康,分值越高,表明患者生活质量越佳[8]。
15 统计学方法 采用SPSS 180统计软件进行统计分析,计量资料以平均值±标准偏差(x±s)的形式表示,采用t检验,P<005表示差异具有统计学意义。
2 结果
21 两组治疗前后血浆Hcy及血脂水平变化比较 对照组治疗前后Hcy及血脂水平差异均无统计学意义(P>005),但观察组治疗前后上述指标差异均具有统计学意义(P<005),观察组与对照组比较差异具有统计学意义(P<005)。具体见表1。
22 两组治疗后SF-36量表评分对比 经SF-36生活量表评价,治疗后对照组生活质量总得分为(11524±734)分,观察组为(14216±1032)分,两组比较差异具有统计学意义(P<005)。
3 讨论
阿尔茨海默症多发于老年人群之中,随着年龄的增加,血浆Hcy水平也随之升高,高Hcy血症已经被公认为AD发病的一个独立危险因子[7]。因此,药物影响血浆Hcy水平的高低,可以反映其治疗本病的疗效。Hcy属于蛋氨酸代谢过程中的一个非常重要的中间产物,且能够通过甲基化重新合成蛋氨酸。此反应主要是由蛋氨酸合成酶催化而进行的,这就要求VB12、叶酸及VB6作为辅助性因子,甲基四氢叶酸作为辅助碳源。通过对B族维生素进行补充,使得Hcy水平锐减,从而对AD患者进行治疗,可有效改善AD患者认知功能障碍状况。Hcy使细胞内活性氧生成量增加,导致细胞内活性氧清除酶的活性降低,血管活性物质分泌增加,纤溶酶活性受到抑制,引起血管舒张功能紊乱,内皮细胞受损,内皮细胞基因表达发生改变,引起细胞凋亡。本研究结果显示,对照组治疗前后血浆Hcy水平差异无统计学意义(P>005),但观察组治疗后血浆Hcy水平显著低于治疗前,提示叶酸联合B12、B6治疗AD的临床疗效显著。该结果与相关文献资料[8]报道结果一致。
本研究还选择血脂水平变化情况作为反映临床治疗效果的指标,结果显示:对照组治疗前后血脂水平差异均无统计学意义(P>005),但观察组治疗前后上述指标差异均具有统计学意义(P<005)。此结果提示:叶酸和VB12、VB6能够通过降低Hcy浓度,促进载脂蛋白AI合成,降低LDL-C的自身氧化水平,促进HDL-C对外周胆固醇的逆向转运作用,降低AD患者的血脂水平,减少并发症的发生。此外,观察组治疗后HDS评分显著高于治疗前及对照组治疗后(P<005),但对照组治疗前后HDS评分差异无统计学意义(P>005);观察组SF-36量表各维度评分均显著高于对照组(P<005)。进一步说明了叶酸联合VB12、VB6能够降低AD的发病风险,且能够有效改善患者的生活质量。
综上所述,叶酸联合VB12及VB6治疗阿尔茨海默症的临床疗效显著,能降低血浆Hcy水平,明显改善血脂水平,值得临床推广。
参考文献
[1] 鞠康,陈悦,周建烈. 维生素D与阿尔茨海默病[J].中华临床营养杂志,2012,20(4):258-260.
[2] 李丽新. 血管性痴呆与可能为阿尔茨海默病患者的临床生化区别和诊疗[J].中国临床神经科学,2014,22(4):418-420.
[3] Dickens AP,Lang IA,Langa KM,et a1.Vitamin D,cognitive dys-function and dementia in older adults[J].CNS Drugs,2011,25(8):629-639.
[4] 贾建平,陆璐,张逸驰,等.美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会诊断指南写作组:对阿尔茨海默病诊断指南的推荐和介绍[J].中华神经科杂志,2012,45 :332-335.
[5] 魏伟,刘恭平. 叶酸和维生素B2有效改善阿尔茨海默样记忆障碍[J].华中科技大学学报(医学版),2012,41(4):453-455.
[6] 杜文平,黄国伟,张绪梅,等.叶酸对局灶性脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响[J].营养学报,2009,31(2):141-143.
[7] 刘超,闵苏,魏柯,等.异丙酚麻醉对电休克诱发抑郁大鼠海马Tau蛋白过度磷酸化的影响[J].中华麻醉学杂志,2012,32:295-297.
[8] 邓小莹,王延平,刘湘敏.叶酸、Vit B12干预治疗对阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2012,15(4):35-37.
(收稿日期:20141203)
【关键词】 阿尔茨海默症;叶酸;维生素B12;维生素B6
【中图分类号】R7491+6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517(2015)05-0056-02
阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD)属于临床常见的神经退行性病症,也是一种最为常见的老年性痴呆症,其主要临床特征为进行性记忆及认知功能障碍[1]。Hcy是含有硫氨基酸代谢的一个中间体,是人体内一种提供甲基以及转硫作用非常关键的物质,当体内碳单位基团转移酶所需的辅助因子叶酸及VB欠缺的时候,就会使得血浆中Hcy水平上升。相关临床研究证实,Hcy水平上升与AD之间的发生呈正比关系[2-3],且可作为阿尔茨海默症发生的独立危险因素。此外,研究还表明:阿尔茨海默症的发病与血脂还存在一定的关系。因此,治疗阿尔茨海默症的原则为改善血浆Hcy及血脂水平[4]。常规治疗阿尔茨海默症的药物为多奈哌齐,但是临床研究表明,常规治疗疗效不够理想,无法让患者及其家属满意。本研究在常规治疗的基础上采用叶酸联合VB12及VB6对AD患者进行治疗,取得了较为理想的临床疗效,现将结果报道如下。
1 资料与方法
11 一般资料 本研究选择2010年12月至2014年6月入住我院的60例阿尔茨海默症患者,均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(第3版)中关于阿尔茨海默病性痴呆的临床诊断标准[5]。本组AD患者中,男34例,女26例;年龄61~79岁,平均(7120±540)岁;痴呆病程2~6年,平均(430±122)年;MMSE总分(1828±433)分;将本组AD患者按照1∶1的比例随机地均分为对照组与观察组,两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>005),具有可比性。两组患者年龄均在60岁以上,各位患者之间无亲缘关系,无急性中风及急性心梗,排除癌症、肝肾功能不全、甲状腺疾病以及严重的营养不良者。
12 治疗方法 两组患者均首先给予常规治疗,即给予10mg/d的多奈哌齐(江苏豪森药业股份有限公司生产,国药准字H20050978号)。观察组在此基础上服用叶酸50mg/d、VB12 50mg/d及VB6 30mg/d进行治疗,两组治疗时间均为1个月。
13 检测方法 血浆Hcy、D-D、FIB、血脂检测及HDS评分检测方法为:治疗前后患者均保持空腹状态12h,于次日清晨抽取肘静脉血液80ml,并将其置于抗凝管之中,于3000rpm离心10min;应用日本产的日立-7180全自动生化分析仪通过ELISA法与免疫比浊法对D-D、FIB、血脂及Hcy水平进行检测分析;采用台塑生及相关操作严格根据说明书进行操作[6-7]。
14 SF-36评价量表 主要根据SF-36生活质量评价量表对两组患者治疗后生活质量进行评价,主要包括:生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能及精神健康,分值越高,表明患者生活质量越佳[8]。
15 统计学方法 采用SPSS 180统计软件进行统计分析,计量资料以平均值±标准偏差(x±s)的形式表示,采用t检验,P<005表示差异具有统计学意义。
2 结果
21 两组治疗前后血浆Hcy及血脂水平变化比较 对照组治疗前后Hcy及血脂水平差异均无统计学意义(P>005),但观察组治疗前后上述指标差异均具有统计学意义(P<005),观察组与对照组比较差异具有统计学意义(P<005)。具体见表1。
22 两组治疗后SF-36量表评分对比 经SF-36生活量表评价,治疗后对照组生活质量总得分为(11524±734)分,观察组为(14216±1032)分,两组比较差异具有统计学意义(P<005)。
3 讨论
阿尔茨海默症多发于老年人群之中,随着年龄的增加,血浆Hcy水平也随之升高,高Hcy血症已经被公认为AD发病的一个独立危险因子[7]。因此,药物影响血浆Hcy水平的高低,可以反映其治疗本病的疗效。Hcy属于蛋氨酸代谢过程中的一个非常重要的中间产物,且能够通过甲基化重新合成蛋氨酸。此反应主要是由蛋氨酸合成酶催化而进行的,这就要求VB12、叶酸及VB6作为辅助性因子,甲基四氢叶酸作为辅助碳源。通过对B族维生素进行补充,使得Hcy水平锐减,从而对AD患者进行治疗,可有效改善AD患者认知功能障碍状况。Hcy使细胞内活性氧生成量增加,导致细胞内活性氧清除酶的活性降低,血管活性物质分泌增加,纤溶酶活性受到抑制,引起血管舒张功能紊乱,内皮细胞受损,内皮细胞基因表达发生改变,引起细胞凋亡。本研究结果显示,对照组治疗前后血浆Hcy水平差异无统计学意义(P>005),但观察组治疗后血浆Hcy水平显著低于治疗前,提示叶酸联合B12、B6治疗AD的临床疗效显著。该结果与相关文献资料[8]报道结果一致。
本研究还选择血脂水平变化情况作为反映临床治疗效果的指标,结果显示:对照组治疗前后血脂水平差异均无统计学意义(P>005),但观察组治疗前后上述指标差异均具有统计学意义(P<005)。此结果提示:叶酸和VB12、VB6能够通过降低Hcy浓度,促进载脂蛋白AI合成,降低LDL-C的自身氧化水平,促进HDL-C对外周胆固醇的逆向转运作用,降低AD患者的血脂水平,减少并发症的发生。此外,观察组治疗后HDS评分显著高于治疗前及对照组治疗后(P<005),但对照组治疗前后HDS评分差异无统计学意义(P>005);观察组SF-36量表各维度评分均显著高于对照组(P<005)。进一步说明了叶酸联合VB12、VB6能够降低AD的发病风险,且能够有效改善患者的生活质量。
综上所述,叶酸联合VB12及VB6治疗阿尔茨海默症的临床疗效显著,能降低血浆Hcy水平,明显改善血脂水平,值得临床推广。
参考文献
[1] 鞠康,陈悦,周建烈. 维生素D与阿尔茨海默病[J].中华临床营养杂志,2012,20(4):258-260.
[2] 李丽新. 血管性痴呆与可能为阿尔茨海默病患者的临床生化区别和诊疗[J].中国临床神经科学,2014,22(4):418-420.
[3] Dickens AP,Lang IA,Langa KM,et a1.Vitamin D,cognitive dys-function and dementia in older adults[J].CNS Drugs,2011,25(8):629-639.
[4] 贾建平,陆璐,张逸驰,等.美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会诊断指南写作组:对阿尔茨海默病诊断指南的推荐和介绍[J].中华神经科杂志,2012,45 :332-335.
[5] 魏伟,刘恭平. 叶酸和维生素B2有效改善阿尔茨海默样记忆障碍[J].华中科技大学学报(医学版),2012,41(4):453-455.
[6] 杜文平,黄国伟,张绪梅,等.叶酸对局灶性脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响[J].营养学报,2009,31(2):141-143.
[7] 刘超,闵苏,魏柯,等.异丙酚麻醉对电休克诱发抑郁大鼠海马Tau蛋白过度磷酸化的影响[J].中华麻醉学杂志,2012,32:295-297.
[8] 邓小莹,王延平,刘湘敏.叶酸、Vit B12干预治疗对阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响[J].中国实用神经疾病杂志,2012,15(4):35-37.
(收稿日期:20141203)