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【摘 要】 目的：观察叶酸联合维生素B12、B6治疗阿尔茨海默症的临床疗效及其对血浆同型半胱氨酸（Hcy）、血脂水平的影响。方法：将60例阿尔茨海默症患者按照奇偶数字法均分为对照组与观察组，每组各30例。两组均采用常规治疗（即给与多奈哌齐治疗），观察组在此基础上采用叶酸联合VB12及VB6治疗。比较两组治疗前后血脂水平及Hcy、HDS评分变化情况、治疗后生活质量评分。结果：对照组治疗前后Hcy及血脂水平差异均无统计学意义（P>005），但观察组治疗前后上述指标差异均具有统计学意义（P<005），观察组与对照组比较差异具有统计学意义（P<005）；根据SF-36量表，观察组SF-36量表各维度评分均显著高于对照组（P<005）。结论：叶酸联合VB12及VB6治疗阿尔茨海默症的临床疗效显著，值得临床推广。
【关键词】 阿尔茨海默症；叶酸；维生素B12；维生素B6
【中图分类号】R7491+6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）05-0056-02
阿尔茨海默症（Alzheimer disease，AD）属于临床常见的神经退行性病症，也是一种最为常见的老年性痴呆症，其主要临床特征为进行性记忆及认知功能障碍[1]。Hcy是含有硫氨基酸代谢的一个中间体，是人体内一种提供甲基以及转硫作用非常关键的物质，当体内碳单位基团转移酶所需的辅助因子叶酸及VB欠缺的时候，就会使得血浆中Hcy水平上升。相关临床研究证实，Hcy水平上升与AD之间的发生呈正比关系[2-3]，且可作为阿尔茨海默症发生的独立危险因素。此外，研究还表明：阿尔茨海默症的发病与血脂还存在一定的关系。因此，治疗阿尔茨海默症的原则为改善血浆Hcy及血脂水平[4]。常规治疗阿尔茨海默症的药物为多奈哌齐，但是临床研究表明，常规治疗疗效不够理想，无法让患者及其家属满意。本研究在常规治疗的基础上采用叶酸联合VB12及VB6对AD患者进行治疗，取得了较为理想的临床疗效，现将结果报道如下。
1 资料与方法
11 一般资料 本研究选择2010年12月至2014年6月入住我院的60例阿尔茨海默症患者，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》（第3版）中关于阿尔茨海默病性痴呆的临床诊断标准[5]。本组AD患者中，男34例，女26例；年龄61～79岁，平均（7120±540）岁；痴呆病程2～6年，平均（430±122）年；MMSE总分（1828±433）分；将本组AD患者按照1∶1的比例随机地均分为对照组与观察组，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>005），具有可比性。两组患者年龄均在60岁以上，各位患者之间无亲缘关系，无急性中风及急性心梗，排除癌症、肝肾功能不全、甲状腺疾病以及严重的营养不良者。
12 治疗方法 两组患者均首先给予常规治疗，即给予10mg/d的多奈哌齐（江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20050978号）。观察组在此基础上服用叶酸50mg/d、VB12 50mg/d及VB6 30mg/d进行治疗，两组治疗时间均为1个月。
13 检测方法 血浆Hcy、D-D、FIB、血脂检测及HDS评分检测方法为：治疗前后患者均保持空腹状态12h，于次日清晨抽取肘静脉血液80ml，并将其置于抗凝管之中，于3000rpm离心10min；应用日本产的日立-7180全自动生化分析仪通过ELISA法与免疫比浊法对D-D、FIB、血脂及Hcy水平进行检测分析；采用台塑生及相关操作严格根据说明书进行操作[6-7]。
14 SF-36评价量表 主要根据SF-36生活质量评价量表对两组患者治疗后生活质量进行评价，主要包括：生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能及精神健康，分值越高，表明患者生活质量越佳[8]。
15 统计学方法 采用SPSS 180统计软件进行统计分析，计量资料以平均值±标准偏差（x±s）的形式表示，采用t检验，P<005表示差异具有统计学意义。
2 结果
21 两组治疗前后血浆Hcy及血脂水平变化比较 对照组治疗前后Hcy及血脂水平差异均无统计学意义（P>005），但观察组治疗前后上述指标差异均具有统计学意义（P<005），观察组与对照组比较差异具有统计学意义（P<005）。具体见表1。
22 两组治疗后SF-36量表评分对比 经SF-36生活量表评价，治疗后对照组生活质量总得分为（11524±734）分，观察组为（14216±1032）分，两组比较差异具有统计学意义（P<005）。
3 讨论
阿尔茨海默症多发于老年人群之中，随着年龄的增加，血浆Hcy水平也随之升高，高Hcy血症已经被公认为AD发病的一个独立危险因子[7]。因此，药物影响血浆Hcy水平的高低，可以反映其治疗本病的疗效。Hcy属于蛋氨酸代谢过程中的一个非常重要的中间产物，且能够通过甲基化重新合成蛋氨酸。此反应主要是由蛋氨酸合成酶催化而进行的，这就要求VB12、叶酸及VB6作为辅助性因子，甲基四氢叶酸作为辅助碳源。通过对B族维生素进行补充，使得Hcy水平锐减，从而对AD患者进行治疗，可有效改善AD患者认知功能障碍状况。Hcy使细胞内活性氧生成量增加，导致细胞内活性氧清除酶的活性降低，血管活性物质分泌增加，纤溶酶活性受到抑制，引起血管舒张功能紊乱，内皮细胞受损，内皮细胞基因表达发生改变，引起细胞凋亡。本研究结果显示，对照组治疗前后血浆Hcy水平差异无统计学意义（P>005），但观察组治疗后血浆Hcy水平显著低于治疗前，提示叶酸联合B12、B6治疗AD的临床疗效显著。该结果与相关文献资料[8]报道结果一致。
本研究还选择血脂水平变化情况作为反映临床治疗效果的指标，结果显示：对照组治疗前后血脂水平差异均无统计学意义（P>005），但观察组治疗前后上述指标差异均具有统计学意义（P<005）。此结果提示：叶酸和VB12、VB6能够通过降低Hcy浓度，促进载脂蛋白AI合成，降低LDL-C的自身氧化水平，促进HDL-C对外周胆固醇的逆向转运作用，降低AD患者的血脂水平，减少并发症的发生。此外，观察组治疗后HDS评分显著高于治疗前及对照组治疗后（P<005），但对照组治疗前后HDS评分差异无统计学意义（P>005）；观察组SF-36量表各维度评分均显著高于对照组（P<005）。进一步说明了叶酸联合VB12、VB6能够降低AD的发病风险，且能够有效改善患者的生活质量。
综上所述，叶酸联合VB12及VB6治疗阿尔茨海默症的临床疗效显著，能降低血浆Hcy水平，明显改善血脂水平，值得临床推广。
参考文献
[1] 鞠康，陈悦，周建烈. 维生素D与阿尔茨海默病[J].中华临床营养杂志，2012，20（4）：258-260.
[2] 李丽新. 血管性痴呆与可能为阿尔茨海默病患者的临床生化区别和诊疗[J].中国临床神经科学，2014，22（4）：418-420.
[3] Dickens AP，Lang IA，Langa KM，et a1.Vitamin D，cognitive dys-function and dementia in older adults[J].CNS Drugs，2011，25（8）：629-639.
[4] 贾建平，陆璐，张逸驰，等.美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会诊断指南写作组：对阿尔茨海默病诊断指南的推荐和介绍[J].中华神经科杂志，2012，45 ：332-335.
[5] 魏伟，刘恭平. 叶酸和维生素B2有效改善阿尔茨海默样记忆障碍[J].华中科技大学学报（医学版），2012，41（4）：453-455.
[6] 杜文平，黄国伟，张绪梅，等.叶酸对局灶性脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响[J].营养学报，2009，31（2）：141-143.
[7] 刘超，闵苏，魏柯，等.异丙酚麻醉对电休克诱发抑郁大鼠海马Tau蛋白过度磷酸化的影响[J].中华麻醉学杂志，2012，32：295-297.
[8] 邓小莹，王延平，刘湘敏.叶酸、Vit B12干预治疗对阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15（4）：35-37.
（收稿日期：20141203）
【关键词】 阿尔茨海默症；叶酸；维生素B12；维生素B6
【中图分类号】R7491+6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）05-0056-02
阿尔茨海默症（Alzheimer disease，AD）属于临床常见的神经退行性病症，也是一种最为常见的老年性痴呆症，其主要临床特征为进行性记忆及认知功能障碍[1]。Hcy是含有硫氨基酸代谢的一个中间体，是人体内一种提供甲基以及转硫作用非常关键的物质，当体内碳单位基团转移酶所需的辅助因子叶酸及VB欠缺的时候，就会使得血浆中Hcy水平上升。相关临床研究证实，Hcy水平上升与AD之间的发生呈正比关系[2-3]，且可作为阿尔茨海默症发生的独立危险因素。此外，研究还表明：阿尔茨海默症的发病与血脂还存在一定的关系。因此，治疗阿尔茨海默症的原则为改善血浆Hcy及血脂水平[4]。常规治疗阿尔茨海默症的药物为多奈哌齐，但是临床研究表明，常规治疗疗效不够理想，无法让患者及其家属满意。本研究在常规治疗的基础上采用叶酸联合VB12及VB6对AD患者进行治疗，取得了较为理想的临床疗效，现将结果报道如下。
1 资料与方法
11 一般资料 本研究选择2010年12月至2014年6月入住我院的60例阿尔茨海默症患者，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》（第3版）中关于阿尔茨海默病性痴呆的临床诊断标准[5]。本组AD患者中，男34例，女26例；年龄61～79岁，平均（7120±540）岁；痴呆病程2～6年，平均（430±122）年；MMSE总分（1828±433）分；将本组AD患者按照1∶1的比例随机地均分为对照组与观察组，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>005），具有可比性。两组患者年龄均在60岁以上，各位患者之间无亲缘关系，无急性中风及急性心梗，排除癌症、肝肾功能不全、甲状腺疾病以及严重的营养不良者。
12 治疗方法 两组患者均首先给予常规治疗，即给予10mg/d的多奈哌齐（江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20050978号）。观察组在此基础上服用叶酸50mg/d、VB12 50mg/d及VB6 30mg/d进行治疗，两组治疗时间均为1个月。
13 检测方法 血浆Hcy、D-D、FIB、血脂检测及HDS评分检测方法为：治疗前后患者均保持空腹状态12h，于次日清晨抽取肘静脉血液80ml，并将其置于抗凝管之中，于3000rpm离心10min；应用日本产的日立-7180全自动生化分析仪通过ELISA法与免疫比浊法对D-D、FIB、血脂及Hcy水平进行检测分析；采用台塑生及相关操作严格根据说明书进行操作[6-7]。
14 SF-36评价量表 主要根据SF-36生活质量评价量表对两组患者治疗后生活质量进行评价，主要包括：生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能及精神健康，分值越高，表明患者生活质量越佳[8]。
15 统计学方法 采用SPSS 180统计软件进行统计分析，计量资料以平均值±标准偏差（x±s）的形式表示，采用t检验，P<005表示差异具有统计学意义。
2 结果
21 两组治疗前后血浆Hcy及血脂水平变化比较 对照组治疗前后Hcy及血脂水平差异均无统计学意义（P>005），但观察组治疗前后上述指标差异均具有统计学意义（P<005），观察组与对照组比较差异具有统计学意义（P<005）。具体见表1。
22 两组治疗后SF-36量表评分对比 经SF-36生活量表评价，治疗后对照组生活质量总得分为（11524±734）分，观察组为（14216±1032）分，两组比较差异具有统计学意义（P<005）。
3 讨论
阿尔茨海默症多发于老年人群之中，随着年龄的增加，血浆Hcy水平也随之升高，高Hcy血症已经被公认为AD发病的一个独立危险因子[7]。因此，药物影响血浆Hcy水平的高低，可以反映其治疗本病的疗效。Hcy属于蛋氨酸代谢过程中的一个非常重要的中间产物，且能够通过甲基化重新合成蛋氨酸。此反应主要是由蛋氨酸合成酶催化而进行的，这就要求VB12、叶酸及VB6作为辅助性因子，甲基四氢叶酸作为辅助碳源。通过对B族维生素进行补充，使得Hcy水平锐减，从而对AD患者进行治疗，可有效改善AD患者认知功能障碍状况。Hcy使细胞内活性氧生成量增加，导致细胞内活性氧清除酶的活性降低，血管活性物质分泌增加，纤溶酶活性受到抑制，引起血管舒张功能紊乱，内皮细胞受损，内皮细胞基因表达发生改变，引起细胞凋亡。本研究结果显示，对照组治疗前后血浆Hcy水平差异无统计学意义（P>005），但观察组治疗后血浆Hcy水平显著低于治疗前，提示叶酸联合B12、B6治疗AD的临床疗效显著。该结果与相关文献资料[8]报道结果一致。
本研究还选择血脂水平变化情况作为反映临床治疗效果的指标，结果显示：对照组治疗前后血脂水平差异均无统计学意义（P>005），但观察组治疗前后上述指标差异均具有统计学意义（P<005）。此结果提示：叶酸和VB12、VB6能够通过降低Hcy浓度，促进载脂蛋白AI合成，降低LDL-C的自身氧化水平，促进HDL-C对外周胆固醇的逆向转运作用，降低AD患者的血脂水平，减少并发症的发生。此外，观察组治疗后HDS评分显著高于治疗前及对照组治疗后（P<005），但对照组治疗前后HDS评分差异无统计学意义（P>005）；观察组SF-36量表各维度评分均显著高于对照组（P<005）。进一步说明了叶酸联合VB12、VB6能够降低AD的发病风险，且能够有效改善患者的生活质量。
综上所述，叶酸联合VB12及VB6治疗阿尔茨海默症的临床疗效显著，能降低血浆Hcy水平，明显改善血脂水平，值得临床推广。
参考文献
[1] 鞠康，陈悦，周建烈. 维生素D与阿尔茨海默病[J].中华临床营养杂志，2012，20（4）：258-260.
[2] 李丽新. 血管性痴呆与可能为阿尔茨海默病患者的临床生化区别和诊疗[J].中国临床神经科学，2014，22（4）：418-420.
[3] Dickens AP，Lang IA，Langa KM，et a1.Vitamin D，cognitive dys-function and dementia in older adults[J].CNS Drugs，2011，25（8）：629-639.
[4] 贾建平，陆璐，张逸驰，等.美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会诊断指南写作组：对阿尔茨海默病诊断指南的推荐和介绍[J].中华神经科杂志，2012，45 ：332-335.
[5] 魏伟，刘恭平. 叶酸和维生素B2有效改善阿尔茨海默样记忆障碍[J].华中科技大学学报（医学版），2012，41（4）：453-455.
[6] 杜文平，黄国伟，张绪梅，等.叶酸对局灶性脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响[J].营养学报，2009，31（2）：141-143.
[7] 刘超，闵苏，魏柯，等.异丙酚麻醉对电休克诱发抑郁大鼠海马Tau蛋白过度磷酸化的影响[J].中华麻醉学杂志，2012，32：295-297.
[8] 邓小莹，王延平，刘湘敏.叶酸、Vit B12干预治疗对阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15（4）：35-37.
（收稿日期：20141203）