【摘 要】
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目的探讨1例常染色体显性遗传性智力障碍51型(MRD51)患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2022年3月4日于广州市妇女儿童医疗中心就诊的1例MRD51患儿为研究对象。收集患儿临床资料，抽取患儿及其父母外周静脉血样，应用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因检测，采用Sanger测序进行家系验证，并对候选变异进行生物信息学分析。结果患儿为女性，5岁3个月，具有孤独症谱系障碍(ASD)、智力障碍(MR)、反复热性惊厥、特殊面容等临床表现。WES检测结果提示，患儿KMT5B基因存在c.142G>T(p.G
【机 构】
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广州市妇女儿童医疗中心神经内科，广州 510623广州市妇女儿童医疗中心神经内科，广州 510623广州市妇女儿童医疗中心神经内科，广州 510623广州市妇女儿童医疗中心神经内科，广州 510623
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目的探讨1例常染色体显性遗传性智力障碍51型(MRD51)患儿的临床特征与遗传学病因。
方法选取2022年3月4日于广州市妇女儿童医疗中心就诊的1例MRD51患儿为研究对象。收集患儿临床资料，抽取患儿及其父母外周静脉血样，应用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因检测，采用Sanger测序进行家系验证，并对候选变异进行生物信息学分析。
结果患儿为女性，5岁3个月，具有孤独症谱系障碍(ASD)、智力障碍(MR)、反复热性惊厥、特殊面容等临床表现。WES检测结果提示，患儿KMT5B基因存在c.142G>T (p.Glu48Ter)杂合变异，Sanger测序结果显示患儿父母均未携带该变异，提示为新发变异。生物信息学分析：KMT5B基因c.142G>T (p.Glu48Ter)变异在ClinVar、OMIM、HGMD、ESP、ExAC及1000 Genomes等数据库中，均未见报道；采取Mutation Taster、GERP 及CADD等在线软件对该变异有害性分析结果显示，均提示为致病性变异；采取SWISS-MODEL在线软件预测显示，该变异对KMT5B蛋白结构产生显著影响；根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的相关指南，该变异被评级为致病性变异。
结论KMT5B基因c.142G>T (p.Glu48Ter)变异可能为本研究MRD51患儿的遗传学病因，进一步拓展了KMT5B基因变异谱，为该病患儿临床诊断与遗传咨询提供参考依据。
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