利尿剂对大鼠肾脏水通道蛋白-2基因表达和尿液水通道蛋白2的影响

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目的探讨临床常用利尿剂呋塞米、双氢克尿噻及安体舒通对正常大鼠肾脏水通道蛋白-2(AQP2)基因表达及尿液水通道蛋白-2浓度的影响。方法40只健康SD大鼠随机分成4组:对照组、呋塞米组、安体舒通组、双氢克尿噻组。观测尿量、血钠及尿渗量,应用RT-PCR半定量检测肾内髓质AQP2和血管加压素-2型受体(V2-R) mRNA水平,Western blotting检测肾髓质AQP2蛋白含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测尿液AQP2浓度。结果①与对照组比较,利尿剂组大鼠尿量均显著增多(P<0.05),尿液中AQP2浓度明显增加(P<0.05)。但呋塞米组尿渗量低于对照组(P<0.05),而双氢克尿噻组和安体舒通组尿渗量高于对照组(P<0.05)。②呋塞米组肾脏AQP2 mRNA、V2-RmRNA和AQP2蛋白表达较对照组明显增加(P<0.05),而双氢克尿噻组较对照组明显降低(P<0.05),安体舒通组有所减少但无统计学差异。结论三类利尿剂均可显著增加正常大鼠尿液AQP2蛋白的排出。但对正常大鼠肾脏水通道蛋白2基因表达的影响并不相同,双氢克尿噻可以抑制正常大鼠肾内髓质AQP2 mRNA和蛋白的表达,呋塞米能增加正常大鼠肾内髓质AQP2 mRNA和蛋白的表达。
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