骨性关节炎的发病机制是多因素参与的复杂病变过程,基质金属蛋白酶(MMPs)是导致软骨基质特别是胶原蛋白降解丢失,从而引起软骨退变的一个重要原因。MMPs是一个大家族,因其需要依赖于钙离子和锌离子而得名,它们具有的共同特性即能够水解细胞外基质中的蛋白。肿瘤坏死因子-α是一类单核因子,主要由单核细胞和巨噬细胞产生,具有提高粒细胞的吞噬能力、抗感染、内源性热原质、促进细胞增殖和分化的功能,T2DM患者血清TNF-α水平明显升高,可减少软骨细胞蛋白聚酶的表达,促进蛋白聚酶的分解,诱导成骨细胞凋亡,抑制骨基质胶原合成,促进骨与软骨的吸收,最终导致OA的产生。NO作为机体内重要的小分子生物学介质,极易穿透细胞膜,从而发挥广泛的生理和病理生理效应,导致OA的产生。高血糖可引起卵巢受损,致血雌二醇分泌降低,因此T2DM患者雌激素的缺少在OA发病中起一定作用。周围神经等因子直接或间接地参与了OA的发生发展过程,而2型糖尿病可引起上述因子的改变,从而诱导和促进了骨性关节炎的形成和发展。骨性关节炎与2型糖尿病之间存在正相关,2型糖尿病的早期诊断和治疗对延缓膝关节骨性关节炎的发生和发展具有重要的意义。