三阴性乳腺癌靶向治疗的研究前景

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目的分析三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)患者分子靶向治疗研究现状,对其前景予以展望。方法应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"三阴性乳腺癌和靶向治疗"等为关键词,检索2006-01-2014-01的相关文献,共检索到英文文献1 477条,中文文献915条。纳入标准:1)TNBC的生物学特征;2)TNBC相关靶点的研究;3)TNBC相关靶向药物的研究及在诊治中的应用研究。根据纳入标准符合分析的文献49篇。结果临床前相关研究已经确定了几个潜在的靶点。TNBC中EGFR过度表达是其特征之一,EGFR下调蛋白PTEN表达的显著缺失是其预后差的一个重要因素;MET与basal/TN乳腺癌的诱导和进展有关,在basal like细胞系中MET和MET磷酸化均表现为较高水平;在basal/TNBC中SRC蛋白水平显著表达;大多数TNBC存在BRCA1的突变,从而导致DNA损伤修复缺陷。吉非替尼、西妥昔单抗和拉帕替尼、达沙替尼、Veliparib等药物已经应用于TNBC的临床治疗或者进入临床研究阶段,其临床效果目前尚缺乏有效数据支持。NOTCH1、VEGF、IGFR-1、ADAM17等潜在的靶点仍需要继续深入研究。结论与乳腺癌其他亚型不同,目前TNBC还缺少有效的靶向治疗。相关临床研究已经确定了EGFR、SRC、MET和PARP-1/2等潜在靶点。而NOTCH1、VEGF、IGFR-1和ADAM17等潜在的靶点仍需要继续深入研究。
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