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摘要：目的：探讨联合检测尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）与尿微量白蛋白（mALB）对临床诊断糖尿病早期肾损伤的价值。方法：回顾性分析100例糖尿病患者为研究对象，根据尿微量白蛋白排泄率（UAER）分成糖尿病无肾病组32例、糖尿病早期肾病组40例、糖尿病肾病组28例，采集尿液并且检测尿β2-MG、尿RBP、尿mALB水平，并分析单一与联合指标的诊断价值。方法：各项指标检测结果上，糖尿病肾病组>糖尿病早期肾病组>糖尿病无肾病组，两两比较差异有统计学意义（P<0.05）;联合3项指标检测对糖尿病早期肾病的诊断阳性率、敏感度、特异度与AUC值分别为97.50%、84.42%、81.12%、0.896，均是高于单项指标检测。结果：尿β2-MG、尿RBP、尿mALB联合检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值显著，值得推广。
关键词：尿β2-微球蛋白;尿视黄醇结合蛋白;尿微量白蛋白;糖尿病早期肾损伤;诊断
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）12--01
糖尿病早期肾损伤是糖尿病患者常见的并发症，主要是持续高血糖会生成高浓度的终末糖基化产物（Advanced Glycosylation end Products，AGES），引起肾小球硬化为主要特征的损伤[1]。糖尿病早期肾损伤若是不能尽早的诊断及治疗，病变可发展为糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN），DN的患者病变不可逆，且大量肾小球硬化丧失功能，进一步进展变成尿毒症，因此早期检出糖尿病早期肾损伤是阻止疾病持续进展为DN的重要手段[2]。随着近年来对于肾病检测技术的不断发展，在对糖尿病早期肾损伤的诊断也出现各种有针对性的指标，比较有代表性的指标包括尿β2-微球蛋白（Beta-2-microglobulin， β2-MG）、尿视黄醇结合蛋白（Retinol binding protein，RBP）、尿微量白蛋白（microalbumin，mALB），通过对上述指标的测定可反映肾脏损伤情况[3]。本次研究中，探讨联合检测尿β2-MG、尿RBP与尿mALB对糖尿病早期肾损伤的诊断价值，报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2019年1月-2020年12月收治的100例糖尿病患者为研究对象。其中男性56例，女性44例;年龄最小者为27岁，最大者为60岁，平均（43.25±2.26）岁;糖尿病病程最短2年，最长12年，平均（6.65±1.06）年。纳入标准：（1）患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]的糖尿病诊断标准。（2）精神状况良好并且临床资料完整。（3）患者本人或者家属均签署同意书。排除标准：（1）合并酮症酸中毒及糖尿病足的患者。（2）合并恶性肿瘤疾病及感染性疾病者。（3）合并精神疾病及认知功能障碍的患者。根据尿微量白蛋白排泄率（Urine albumer excretion rate，UAER）分三组：糖尿病无肾病组（UAER<20μg/min）32例、糖尿病早期肾病组（UAER 20～200μg/min）40例、糖尿病肾病组（UAER>200μg/min）28例。
1.2方法
患者入院后均采集清晨阶段的中段尿液，检测仪器为深圳迈瑞公司提供的BS-2000M型全自动生化分析仪，重庆中元生物技术有限公司提供检测试剂，应用胶乳免疫比浊法测定β2-MG;应用胶乳增强免疫比浊法测定RBP。此外收集患者24h尿液，应用免疫透射比浊法检测mALB水平，β2-MG>0.32mg/L、RBP>0.7mg/L、mALB>30mg/24h可判定为阳性。
1.3观察指标
对比各组各项检测指标水平差异，对比各种指标单项与联合检测对诊断糖尿病早期肾损伤的价值。
1.4统计学方法
使用SPSS21.0软件做统计学结果分析，计量资料用（）表示，使用t检验，计数资料用（%）表示，使用X2检验，两两比较采用LSD-t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组生化指标水平比较
糖尿病早期肾病组与糖尿病肾病组在检测尿β2-MG、RBP、mALB指标水平上均是显著高于糖尿病无肾病组，而糖尿病肾病组各指标水平高于糖尿病早期肾病组，各项指标水平两两对比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 单独与联合指标诊斷价值
联合3项指标对糖尿病早期肾病的诊断阳性率、灵敏度、特异度及AUC值上均是高于单项指标检测，联合检测AUC值可达0.896，见表2。
3 讨论
糖尿病是一种常见的慢性疾病，若是持续处在高血糖状态可引起早期肾损伤，若是持续进展可演变为糖尿病肾病及肾衰竭，因此对糖尿病早期肾损伤进行诊断至关重要[5]。相关研究发现，早期肾损伤中尿液相关生物学标志物会发生改变，因此检测尿液相关指标水平的诊断价值显著。
β2-MG属于一种单链多肽低分子蛋白质，属于人体白细胞组织相容性抗原轻链，β2-MG可以从肾小球中自由滤过，大多数的β2-MG可经肾小管吸收，正常情况下尿液中的排泄率也比较少[6]。然而若是肾脏存在损伤则可使尿液中的β2-MG含量升高，因此检测尿液β2-MG可以反应肾功能的实际情况。RBP属于一种低分子的蛋白质，在正常情况下RBP在尿液中的稳定性强且不容易分解，并且也不会受PH值、血压干扰，正常情况下尿液中的RBP排量很少。而在出现肾近曲小管损伤情况后尿液中的RBP含量会明显增加，因此也可将RBP作为诊断早期肾损伤的关键指标[7]。mALB是反映肾脏有无病变的关键性指标，对患有糖尿病的患者，由于此类群体长时间处在组织缺氧状态下，肾脏血流动力学会发生变化，使得糖尿病患者的肾小球处在高滤过的状态，在肾脏病变作用下，mALB会在尿液中排出量增加，因此检测尿液中的mALB指标水平能够在较早时刻发现肾脏损伤情况。 对糖尿病患者，进行尿液相关指标的测定发现，若是单一的检测相关指标对于糖尿病早期肾损伤的检出率不高，如以mALB单项指标作为检测标准，相关研究表明糖尿病患者经硫胺素治疗后，仅仅34%的患者尿液中的mALB水平降低，这样使得单一检测敏感度与特异度不高，因此若是联合多项目检查对于早期诊断肾损伤有重要意义[8]。本次研究结果显示，在检测各项指标水平上，显示在糖尿病肾病组在尿β2-MG、尿RBP、尿mALB指标水平上显著高于糖尿病早期肾病组，而糖尿病早期肾病组各指标水平显著高于糖尿病无肾病组，表明糖尿病合并早期肾病与糖尿病肾病在尿液β2-MG、RBP、mALB水平上均明显较单纯糖尿病患者提高。此外研究结果还显示，联合指标检测价值高于单项指标检测。
综上所述，联合检测尿β2-MG、尿RBP、尿mALB指标水平对诊断糖尿病早期肾损伤的价值显著，可为疾病的早期治疗及疗效评估提供有利参考，因此值得推广应用。
参考文献：
[1] 李萍， 王少敏， 陈俊清，等. CysC和UmAlb/Ucr及β2-MG在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值[J]. 河北医药， 2018， 40（21）：114-116.
[2] 黄斯伟. 糖尿病肾病血清α1-微球蛋白和β2-微球蛋白联合尿视黄醇结合蛋白检测价值研究[J]. 中国预防医学杂志， 2019， 020（003）：233-235.
[3] 刘晓峰，熊鹰，徐莹尿.视黄醇结合蛋白，尿微量白蛋白，尿β2微球蛋白，尿NAG酶联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的意义[J]. 中国卫生检验杂志， 2017（10）：116-117+120.
[4] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. 中国实用内科杂志， 2018， 38（04）：292-344.
[5] 刘灵燕， 钟政荣， 陈福祥. 尿微量蛋白对2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值[J]. 山西医科大学学报， 2017， 48（1）：40-43.
[6] 陈鹏， 王小琴， 王岚，等. 尿微量蛋白联合检测对慢性肾病早期肾损伤诊断的临床应用价值[J]. 中国医药导报， 2019， 016（029）：118-123.
[7] 赵亚妮， 王君， 赵棉. 血清β2微球蛋白，视黄醇结合蛋白，胱抑素C，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白及基质金属蛋白酶2多指标联合检测在糖尿病肾病患者中的价值[J]. 实用临床医药杂志， 2018， 022（013）：20-23.
[8] 齐伟翠. β_2-微球蛋白，胱抑素C及尿微量白蛋白检测在糖尿病肾病诊断中的应用价值分析[J]. 中國卫生检验杂志， 2019， 029（010）：1217-1219.
作者简介：李荣忠，籍贯：广东汕头，出生年月：1986.11，学历：医学硕士，职称：主治医师，科室：内分泌科。
关键词：尿β2-微球蛋白;尿视黄醇结合蛋白;尿微量白蛋白;糖尿病早期肾损伤;诊断
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）12--01
糖尿病早期肾损伤是糖尿病患者常见的并发症，主要是持续高血糖会生成高浓度的终末糖基化产物（Advanced Glycosylation end Products，AGES），引起肾小球硬化为主要特征的损伤[1]。糖尿病早期肾损伤若是不能尽早的诊断及治疗，病变可发展为糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN），DN的患者病变不可逆，且大量肾小球硬化丧失功能，进一步进展变成尿毒症，因此早期检出糖尿病早期肾损伤是阻止疾病持续进展为DN的重要手段[2]。随着近年来对于肾病检测技术的不断发展，在对糖尿病早期肾损伤的诊断也出现各种有针对性的指标，比较有代表性的指标包括尿β2-微球蛋白（Beta-2-microglobulin， β2-MG）、尿视黄醇结合蛋白（Retinol binding protein，RBP）、尿微量白蛋白（microalbumin，mALB），通过对上述指标的测定可反映肾脏损伤情况[3]。本次研究中，探讨联合检测尿β2-MG、尿RBP与尿mALB对糖尿病早期肾损伤的诊断价值，报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2019年1月-2020年12月收治的100例糖尿病患者为研究对象。其中男性56例，女性44例;年龄最小者为27岁，最大者为60岁，平均（43.25±2.26）岁;糖尿病病程最短2年，最长12年，平均（6.65±1.06）年。纳入标准：（1）患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]的糖尿病诊断标准。（2）精神状况良好并且临床资料完整。（3）患者本人或者家属均签署同意书。排除标准：（1）合并酮症酸中毒及糖尿病足的患者。（2）合并恶性肿瘤疾病及感染性疾病者。（3）合并精神疾病及认知功能障碍的患者。根据尿微量白蛋白排泄率（Urine albumer excretion rate，UAER）分三组：糖尿病无肾病组（UAER<20μg/min）32例、糖尿病早期肾病组（UAER 20～200μg/min）40例、糖尿病肾病组（UAER>200μg/min）28例。
1.2方法
患者入院后均采集清晨阶段的中段尿液，检测仪器为深圳迈瑞公司提供的BS-2000M型全自动生化分析仪，重庆中元生物技术有限公司提供检测试剂，应用胶乳免疫比浊法测定β2-MG;应用胶乳增强免疫比浊法测定RBP。此外收集患者24h尿液，应用免疫透射比浊法检测mALB水平，β2-MG>0.32mg/L、RBP>0.7mg/L、mALB>30mg/24h可判定为阳性。
1.3观察指标
对比各组各项检测指标水平差异，对比各种指标单项与联合检测对诊断糖尿病早期肾损伤的价值。
1.4统计学方法
使用SPSS21.0软件做统计学结果分析，计量资料用（）表示，使用t检验，计数资料用（%）表示，使用X2检验，两两比较采用LSD-t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组生化指标水平比较
糖尿病早期肾病组与糖尿病肾病组在检测尿β2-MG、RBP、mALB指标水平上均是显著高于糖尿病无肾病组，而糖尿病肾病组各指标水平高于糖尿病早期肾病组，各项指标水平两两对比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 单独与联合指标诊斷价值
联合3项指标对糖尿病早期肾病的诊断阳性率、灵敏度、特异度及AUC值上均是高于单项指标检测，联合检测AUC值可达0.896，见表2。
3 讨论
糖尿病是一种常见的慢性疾病，若是持续处在高血糖状态可引起早期肾损伤，若是持续进展可演变为糖尿病肾病及肾衰竭，因此对糖尿病早期肾损伤进行诊断至关重要[5]。相关研究发现，早期肾损伤中尿液相关生物学标志物会发生改变，因此检测尿液相关指标水平的诊断价值显著。
β2-MG属于一种单链多肽低分子蛋白质，属于人体白细胞组织相容性抗原轻链，β2-MG可以从肾小球中自由滤过，大多数的β2-MG可经肾小管吸收，正常情况下尿液中的排泄率也比较少[6]。然而若是肾脏存在损伤则可使尿液中的β2-MG含量升高，因此检测尿液β2-MG可以反应肾功能的实际情况。RBP属于一种低分子的蛋白质，在正常情况下RBP在尿液中的稳定性强且不容易分解，并且也不会受PH值、血压干扰，正常情况下尿液中的RBP排量很少。而在出现肾近曲小管损伤情况后尿液中的RBP含量会明显增加，因此也可将RBP作为诊断早期肾损伤的关键指标[7]。mALB是反映肾脏有无病变的关键性指标，对患有糖尿病的患者，由于此类群体长时间处在组织缺氧状态下，肾脏血流动力学会发生变化，使得糖尿病患者的肾小球处在高滤过的状态，在肾脏病变作用下，mALB会在尿液中排出量增加，因此检测尿液中的mALB指标水平能够在较早时刻发现肾脏损伤情况。 对糖尿病患者，进行尿液相关指标的测定发现，若是单一的检测相关指标对于糖尿病早期肾损伤的检出率不高，如以mALB单项指标作为检测标准，相关研究表明糖尿病患者经硫胺素治疗后，仅仅34%的患者尿液中的mALB水平降低，这样使得单一检测敏感度与特异度不高，因此若是联合多项目检查对于早期诊断肾损伤有重要意义[8]。本次研究结果显示，在检测各项指标水平上，显示在糖尿病肾病组在尿β2-MG、尿RBP、尿mALB指标水平上显著高于糖尿病早期肾病组，而糖尿病早期肾病组各指标水平显著高于糖尿病无肾病组，表明糖尿病合并早期肾病与糖尿病肾病在尿液β2-MG、RBP、mALB水平上均明显较单纯糖尿病患者提高。此外研究结果还显示，联合指标检测价值高于单项指标检测。
综上所述，联合检测尿β2-MG、尿RBP、尿mALB指标水平对诊断糖尿病早期肾损伤的价值显著，可为疾病的早期治疗及疗效评估提供有利参考，因此值得推广应用。
参考文献：
[1] 李萍， 王少敏， 陈俊清，等. CysC和UmAlb/Ucr及β2-MG在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值[J]. 河北医药， 2018， 40（21）：114-116.
[2] 黄斯伟. 糖尿病肾病血清α1-微球蛋白和β2-微球蛋白联合尿视黄醇结合蛋白检测价值研究[J]. 中国预防医学杂志， 2019， 020（003）：233-235.
[3] 刘晓峰，熊鹰，徐莹尿.视黄醇结合蛋白，尿微量白蛋白，尿β2微球蛋白，尿NAG酶联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的意义[J]. 中国卫生检验杂志， 2017（10）：116-117+120.
[4] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. 中国实用内科杂志， 2018， 38（04）：292-344.
[5] 刘灵燕， 钟政荣， 陈福祥. 尿微量蛋白对2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值[J]. 山西医科大学学报， 2017， 48（1）：40-43.
[6] 陈鹏， 王小琴， 王岚，等. 尿微量蛋白联合检测对慢性肾病早期肾损伤诊断的临床应用价值[J]. 中国医药导报， 2019， 016（029）：118-123.
[7] 赵亚妮， 王君， 赵棉. 血清β2微球蛋白，视黄醇结合蛋白，胱抑素C，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白及基质金属蛋白酶2多指标联合检测在糖尿病肾病患者中的价值[J]. 实用临床医药杂志， 2018， 022（013）：20-23.
[8] 齐伟翠. β_2-微球蛋白，胱抑素C及尿微量白蛋白检测在糖尿病肾病诊断中的应用价值分析[J]. 中國卫生检验杂志， 2019， 029（010）：1217-1219.
作者简介：李荣忠，籍贯：广东汕头，出生年月：1986.11，学历：医学硕士，职称：主治医师，科室：内分泌科。