狂犬病是一种由病毒引起的致死性脑炎的疾病，对野生动物、家畜和处于高风险暴露地区的人群进行预防性疫苗接种可以控制狂犬病。目前可用的疫苗价格昂贵、生产繁琐、需要强化免疫以诱导和维持保护性免疫。在目前的研究中，我们描述基于表达单体（ RABV－mG）或其三聚体结构（ RABV－tG）的原型狂犬病毒的糖蛋白G（ RABV－G）来开发候选狂犬病重组亚单位疫苗，使用或不使用Matrix－M T M 佐剂。通过远交系NIH瑞士白化病小鼠测试各个候选疫苗的免疫原性和保护效果。在免疫原性和有效性方面， RABV－tG候选疫苗优于RABV－mG疫苗。添加佐剂可以提高RABV－mG疫苗的弱免疫原性。一个单一低剂量的RABV－tG联合Matrix－MT M 诱导高水平的中和抗体可以保护所有小鼠抵御RABV致死剂量的攻击。因此， RABV－tG联合应用Matrix－MT M 是一种很有前景的候选疫苗，克服了目前所使用的疫苗的局限性。