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SIPI-4887是他汀类候选药物,能有效降低脂蛋白胆固醇,但由于其溶解度较低,制剂难度较大.本试验主要研究了其理化性质,并初步设计了能提高其溶解度和生物利用度的给药系统系统.处方前研究主要包括SIPI-4887的溶解度、logD、吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)的测定,并观察到它具有肝肠循环现象.在此基础上,使用自微乳化载药系统(SMEDDS)和固体分散体(SD)对其进行了初步制剂学及药动学研究.两种制剂的最优处方分别为:自乳化系统含中链甘油三酯(30％)、Cremophor EL (55％)、Transcutol HP (15％)和另外加入的5％药物;固体分散体中药物和Soluplus (PVCL-PVAc-PEG)质量比为1∶9,采用热熔挤出(HME)制备.体外释放研究表明自微乳化和固体分散体制剂能不同程度地提高SIPI-4887的溶解度.大鼠体内药动学研究表明,自微乳和固体分散体制剂与其2.5％ DMSO/2.5％Tween-80溶液相比能增加SIPI-4887的口服生物利用度.