有限采样法估算中国肾移植受者霉酚酸体内暴露

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目的:建立中国肾移植受者霉酚酸(MPA)有限采样法模型,预测采用不同免疫抑制方案的肾移植受者MPA的体内暴露。方法:首次肾移植术后早期受者108例,根据术后免疫抑制维持方案分为:环孢素(Cs A)+霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)组(n=49),他克莫司(TAC)+吗替麦考酚酯(MMF)组(n=32)以及TAC+EC-MPS组(n=27)。术后14 d在服药前(0 h)及服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8,10,12 h采血,应用液相串联质谱法(LC-MS/MS)测定MPA血浆浓度。应用多元回归分析建立MPA 012 h浓度曲线下面积(AUC0-12 h)的估算模型。选择相关系数高、临床应用方便的模型应用Bootstrap法及Bland-Altman法对其准确性进行验证。结果:3种免疫抑制方案MPA的AUC0-12存在差异。应用Cs A+EC-MPS的患者MPA AUC0-12为(54.66±26.86)ng·ml-1·h,显著低于TAC+EC-MPS及TAC+MMF组(P<0.01)。经验证,Cs A+EC-MPS组较为理想的回归模型为1.32×C1+0.54×C1.5+1.25×C2+3.21×C4+12.53,r2=0.75;TAC+MMF组为1.54×C0.5+2.26×C2+6.60×C4-2.57,r2=0.96;TAC+EC-MPS组为1.21×C1+0.43×C1.5+1.16×C2+4.8×C4+19.32,r2=0.89。结论:MMF或EC-MPS在与Cs A或TAC联用会存在不同的药动学特征,应当应用不同的有限采样法MPA AUC0-12估算公式,更为合理的评估MPA药物暴露。
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