[目的]观察葡萄糖酸锌(ZnG)、氯化锰(MnCl2 )及其联合作用对二氧化硅(SiO2 )致肺泡巨噬细胞(AM)一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平变化的影响,寻找两者的最佳剂量组合。[方法]采用大鼠肺灌洗法纯化获得1×10 6/mlAM后按设计分为:①生理盐水对照组;②SiO2 组:含SiO2 2 0 0 μg/ml;③SiO2 +ZnG组:内含SiO2 2 0 0 μg/ml外,ZnG分别为1.0、1.5、2 .2 5 μg/ml;④SiO2 +MnCl2 组:内含SiO2 2 0 0 μg/ml外,MnCl2 分别为0 .2 5、0 .5、1.0 μg/ml;⑤ZnG、MnCl2 联合作用组:每组内含SiO2 2 0 0 μg/ml外,ZnG和MnCl2 各按上述3种剂量,采用两因素三水平正交设计,共设9个剂量组。3 7℃,5 %CO2 培养箱培养18h后,检测细胞内NO含量、NOS活性。[结果]与SiO2 组比,ZnG、MnCl2 可以显著降低肺泡巨噬细胞NO水平及NOS的活性(P <0 .0 1) ;ZnG和MnCl2 的交互作用具有统计学意义,1.5 μg/ml的ZnG与0 .2 5 μg/ml的MnCl2 联合作用效果最好,NO、NOS水平分别降为(1.44 0±0 .0 70 ) μmol/L、(0 .761±0 .10 1)U/ml。[结论]Zn、Mn及两者联合作用在体外可有效降低SiO2 粉尘致AM的NO、NOS水平,为Zn、Mn应用于矽肺的防治提供了实验依据。