探讨静脉注射丙种球蛋白(IVIG)对川崎病小鼠心脏核因子(NF)–κB及其下游基质金属蛋白酶9(MMP–9)的表达及活性的影响。
方法将72只3～4周龄C57BL/6小鼠按随机数字表法分为IVIG组、模型组和对照组，每组24只。前两组予干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)0.5 mg单次腹腔注射进行造模，对照组同法予生理盐水0.5 ml。IVIG组在试验第5天予IVIG(2 mg/g)腹腔注射进行干预，其他两组同样方法注射同浓度生理盐水。在实验第14、28、56天时，每组取8只小鼠分别行超声心动图检测，留取心脏标本进行病理分析。通过蛋白质印迹和电泳迁移率实验(EMSA)法检测心脏及脾脏组织NF–κB的表达。通过蛋白质印迹法和明胶酶谱法检测心脏及冠状动脉组织MMP–9表达量和生物活性。采用t检验及方差分析进行组间比较。
结果LCWE注射后HE染色可见模型组小鼠冠状动脉局部出现大量炎性细胞浸润，弹力纤维染色可见模型组冠状动脉弹力层断裂浅染。超声心动图可见实验第14天及28天模型组小鼠左侧冠状动脉的内径均值均高于IVIG组及对照组[第28天：(0.48±0.07)比(0.41±0.03)和(0.35±0.02)mm，均P<0.01]，后两组差异均无统计学意义(均P>0.05)。蛋白质印迹测得各时间点模型组心脏组织NF–κB以及MMP–9的蛋白表达水平均明显高于对照组和IVIG组[第28天：(58±14)比(19±11)和(25±14)μg/L，(100±41)比(35±19)和(39±19)μg/L，均P<0.01]。EMSA和明胶酶谱检测心脏组织NF–κB和MMP–9的蛋白活性水平，可见各时间点模型组均明显高于对照组和IVIG组[第28天：(84 788±2 081)比(27 220±4 990)和(50 192±1 586)μg/L，(18 560±7 963)比(9 112±3 398)和(11 834±4 996)μg/L，均P<0.05]。
结论川崎病小鼠模型心脏组织的NF–κB和(或)MMP–9呈过度表达及激活状态。IVIG在川崎病小鼠模型上可有效抑制冠状动脉周围炎症细胞浸润，缓解冠状动脉损伤，其机制可能是通过抑制NF–κB和(或)MMP–9的过度表达及激活来实现的。