文拉法辛对慢性轻度应激鼠海马基因表达的基因芯片研究

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目的 采用基因芯片技术筛选文拉法辛作用相关基因.方法 按照随机数字表法将18只大鼠分为正常对照组、文拉法辛+应激组和生理盐水+应激组,每组各6只.正常对照组除特别说明外,不进行任何干预;应激组采用慢性轻度应激法制造抑郁症大鼠模型;实验第5~8周,对应激组分别给予文拉法辛[2.5 mg/(kg·d)]和生理盐水干预.每周进行体质量和糖水摄入量测定.第8周末处死大鼠,按照随机数字表随机取3只文拉法辛+应激组大鼠和所有生理盐水+应激组大鼠双侧海马,提取总RNA,在反转录eDNA时,分别用Cy3、Cy5 2种激发波长荧光标记,获得2组样本cDNA探针.将2组探针混合后与大鼠10 891条全基因组cDNA芯片杂交,扫描并分析杂交结果.结果 (1)实验第1~8周,正常对照组体质量[(365.4±22.5)、(383.1±17.2)、(434.1±35.7)、(467.0±30.3)、(496.2±34.4)、(516.2±34.4)、(534.8±44.4)、(535.5±35.7)g]明显高于文拉法辛+应激组[(322.3±9.5)、(335.6±13.8)、(348.8±18.9)、(370.0±22.6)、(391.2±31.2)、(394.0±24.4)、(401.6±26.9)、(409.2±29.9)g]和生理盐水+应激组[(313.2±14.5)、(328.2±11.1)、(350.9±15.6)、(345.3±29.0)、(370.8±42.9)、(396.0±45.8)、(395.0±49.2)、(404.5±38.6)g],差异均有统计学意义(P=0.000);实验第4周,正常对照组糖水摄入量[(7.7±1.1)g]高于文拉法辛+应激组[(5.0±2.5)g]和生理盐水+应激组[(4.9±2.5)g],差异有统计学意义(P=0.046,P=0.038);实验第6~8周,文拉法辛+应激组糖水摄入量分别为(9.4±5.2)、(17.9±5.9)、(18.9±5.5)g,与正常对照组[(13.4±2.1)、(15.8±3.8)、(15.7±4.4)g]比较,差异无统计学意义(P>0.05),但2组均高于生理盐水+应激组[(5.3±4.3)、(4.9±3.9)、(4.7±2.9)g],差异有统计学意义(P=0.013,P=0.000,P:0.000).(2)当Cy5与Cy3比值≥2或≤0.5时,3张芯片中有10条基因在文拉法辛组中均上调表达.结论 文拉法辛的作用机制可能与神经发育、神经可塑性、离子通道及跨膜转运体蛋白基因相关。

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