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[摘 要]目的：本文对盐酸氟桂利嗪口腔崩解片的制备工艺以及质量进行了评价。方法：在本次实验中，对盐酸氟桂利嗪口腔崩解片制备的辅料种类进行了考察，还对辅料用量大小与制剂崩解时限以及口感的影响进行了分析，通过正交试验法筛选出了最优的处方。实验人员利用直接压片法，对口腔崩解片进行了制备，还对其质量指标进行了测定。结果：在对实验结果进行对比后，筛选出了最优的处方，即盐酸氟桂利嗪5.94g、微晶纤维素36g、甘露醇60g、乳糖3.66g、PVPP12g，矫味剂1.2g、润滑剂1.2g，根据这一处方制得口腔崩解片1000片。在制备的过程中最佳的工艺条件是：经过3次过筛，保证药片的硬度在30-40N之间，在该工艺条件下，口腔崩解片口感最佳，在人体内崩解的时间不超过30s，并且在3min内崩解片累计浓度达到了95%以上。结论：通过实验证明，该处方设计合理，制备工艺也比较简单，测定结果可靠性较高。
[关键词]盐酸氟桂利嗪 口腔崩解片 制备 质量评价
中图分类号：G2 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）25-0375-01
盐酸氟桂利嗪是一种选择性钙通道阻断剂，可以有效扩张血管平滑肌，还能改善脑循环，预防血管催化性。盐酸氟桂利嗪在临床中应用比较多，对脑血栓、脑动脉硬化以及脑外伤后遗症有着良好的预防以及治疗效果。在医药市场中，盐酸氟桂利嗪一般为胶囊制剂，很多老年脑血管疾病患者经常服用这些药物，随着医药技术的不断发展，盐酸氟桂利嗪也出现了口腔崩解片，可以在不用水的条件下服用。本文利用正交试验对处方设计进行了优化，还对应用直接压片发制备口腔崩解片的质量进行了评价，以供参考。
一、仪器与药品
1、仪器
TDP-5单冲压片机（上海超亿制药机械设备有限公司），78X-2片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器有限公司），ZRS-8G智能溶出仪（天津市金贝尔科技有限公司），UV-6100S紫外分光光度计（上海普美达仪器有限公司），岛津SPD-l0A高压液相色谱仪（日本岛津株式会社）。
2、药品
盐酸氛桂利嚓（石家庄华新制药厂，批号：070216），交联聚乙烯毗咯烷酮（PVPP）（上海胜浦新材料有限公司），微晶纤维素（MCC）（山东三泰化工有限公司），廿露醇（武汉介中化工制造有限公司），乳糖（河南兴源化工产品有限公司），阿斯巴甜（江门互惠食用添加剂有限公司），微粉硅胶（天津市光复精细化工有限公司）。
二、方法与结果
1、处方筛选
在进行实验前，研究人员对单因素试验以及相关报道文献进行了分析，确定出该处方中，是以盐酸氟桂利嗪作为主药，以PVPP崩解剂、甘露醇填充剂、矫味剂、润滑剂等作为辅料。该处方中，PVPP与甘露醇对制剂的质量有着较大影响，矫味剂对制剂的口感有着较大影响，所以，实验人员将这几种辅料作为主要研究的对象，还对这些辅料的含量以及所占比重进行了正交试验，具体数据见表1。采用L9（34）表进行组合实验后，结果如表2所示。通过极差分析，对口腔崩解片质量影响程度较大的顺序为 A>B>C>D，优化处方为A3B1C2D2。另外，实验人员还将体内与体外崩解时限、口感作为制剂评价的指标。对体内崩解时限、体外崩解时限、口感的权重设定分别是：30%：50%：20%，分值设定如表3所示。值得注意的是：总分=50%体外崩解时限+30%体内崩解时限+20%口感，其中以沙硕感、后苦、黏膜刺激、清凉适口等进行口感评价。
2、处方确定
通过筛选的优化处方为：盐酸氟桂利嗪5.94g、MCC36g、甘露醇60g、乳糖3.66g、PVPP12g、矫味剂1.2g、润滑剂1.2g，共制1000片；综合评分为4.2，明显优于正交试验的最高值。
3、制备工艺及验证
将盐酸氟桂利嗪粉碎，过100目筛，备用；辅料MCC、PVPP、甘露醇粉碎过100目筛，备用。按最优处方量称取主药及各种辅料，依递加稀释法混合均匀，过筛3次，测定粉末含量，计算理论片重及片重范围，调整片剂的硬度范围在30-40N，用直接压片法压片。
4、质量评价
4.1性状
本品为自色或类自色片，色泽均匀，表面光洁，片型完整。
4.2崩解时限测定
4.2.1体外崩解时限。取10 ml比色试管6支，内置26目工业筛网制成的筛蓝，加入2 ml蒸馏水，置于（37±0.5）℃恒温水浴中保温2 min，使试管内外温度平衡；取样品6片，每支试管中放入1片，采用静态法测定崩解时限。以片剂接触水而开始记时，至全部崩散为完全崩解，筛网上应无大颗粒残留，用秒表记录崩解时限，取平均值即为测定结果。
4.2.2体内崩解时限。选择6名健康志愿者，试验前用温开水漱口，间隔30 s后将1片口腔崩解片置于舌面，口腔自然闭介，舌头可以自然活动。待感觉无粗糙沙砾感时即为完全崩解，用秒表记录崩解时限，取平均值即为测定结果；同时以后苦性、刺激性及沙砾感进行口感评价。
4.3溶出度测定
4.3.1色谱条件
色谱柱：shimadzu ODS C18柱（150 mmx4.6 mm ，5μm）；流动相：甲醇一磷酸二氢钾（0.01 mol/L，pH=3.5） （68：32）；流速：1.0 ml/min；检测波长：254 nm；柱温：30℃；进样量：20μl。
4.3.2线性关系考察精密称取盐酸氟桂利嗪适量，置于50 ml容量瓶中，加10 ml无水乙醇溶解，用盐酸溶液（稀盐酸24 ml加水至1 000 ml ）定容，摇匀制成 1.2 mg/ml的溶液。精密吸取0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 ml分别置于25 ml容量瓶中，以流动相稀释至刻度，摇匀；各取20μl进样测定；以峰而积（A）和浓度（C）进行回归分析，得回归方程A =31250.67 C-1547.37，相关系数r=0.99986；表明在4.8～57.6μg/ml范围内呈线性关系。
三、讨论
在制备盐酸氟桂利嗪口腔崩解片时，一定要保证崩解的速度，还要增加制剂的口感，通过本文的分析可以看出，矫味剂对制剂的口感影响最大。在本次实验中，主要以PVPP崩解剂为辅料，在制备的过程中，所占比例为10%；在很多药店中，盐酸氟桂利嗪主要是以胶囊的形式存在，为了保证药品的药效，实现无水服用药品，研究人员制备出了盐酸氟桂利嗪口腔崩解片，在以盐酸氟桂利嗪为主药后，采用了较多的辅料，还要将口腔崩解片体内崩解的速度控制在30s内，在加入阿斯巴甜辅料后，药品的口感得到了较大的改善。内体崩解时限、体外崩解时限以及口感都是衡量盐酸氟桂利嗪口腔崩解片质量的重要评价指标。通过对比发现，采用粉末直接压片的制备工艺，对原料的流动性、可压性有着较高要求，选择优良的润滑剂微粉硅胶，使得压片成功率提高，制剂中主药在整个片剂中占比较低，仅为5%，在采用递加稀释法混粉的基础上多次过筛，以保证含量均匀，为确定试验样品评价标准，采用专家经验和头脑风暴法进行探讨，制定了依据对质量影响强弱程度不同而采取不同权重的评价标准，在处方和工艺的筛选过程中，结果较为显著，评价合理，采用HPLC法测定盐酸氟桂利嗪口腔崩解片的溶出度，精密度和回收率高，辅料无干扰，方法专属性强。
参考文献
[1] 陈琳，朱照静.口腔崩解片崩解时限测定方法对比实验考察[J].中国医院药学杂志.2008（07）.
[2] 朱金枝，杜建修，鹿艳秋.流动注射化学发光法测定盐酸氟桂利嗪[J].分析试验室.2008（09）.
[3] 梁云霞，李杰滨，郭淑华，姜丽杰，谭博.高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪片的含量[J].中国药业.2007（09）.
[4] 龚子东，孟祥涛，张香菊，卢泽.盐酸氟桂利嗪的改进措施[J].河南大学学报（医学版）.2005（03）.
[关键词]盐酸氟桂利嗪 口腔崩解片 制备 质量评价
中图分类号：G2 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）25-0375-01
盐酸氟桂利嗪是一种选择性钙通道阻断剂，可以有效扩张血管平滑肌，还能改善脑循环，预防血管催化性。盐酸氟桂利嗪在临床中应用比较多，对脑血栓、脑动脉硬化以及脑外伤后遗症有着良好的预防以及治疗效果。在医药市场中，盐酸氟桂利嗪一般为胶囊制剂，很多老年脑血管疾病患者经常服用这些药物，随着医药技术的不断发展，盐酸氟桂利嗪也出现了口腔崩解片，可以在不用水的条件下服用。本文利用正交试验对处方设计进行了优化，还对应用直接压片发制备口腔崩解片的质量进行了评价，以供参考。
一、仪器与药品
1、仪器
TDP-5单冲压片机（上海超亿制药机械设备有限公司），78X-2片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器有限公司），ZRS-8G智能溶出仪（天津市金贝尔科技有限公司），UV-6100S紫外分光光度计（上海普美达仪器有限公司），岛津SPD-l0A高压液相色谱仪（日本岛津株式会社）。
2、药品
盐酸氛桂利嚓（石家庄华新制药厂，批号：070216），交联聚乙烯毗咯烷酮（PVPP）（上海胜浦新材料有限公司），微晶纤维素（MCC）（山东三泰化工有限公司），廿露醇（武汉介中化工制造有限公司），乳糖（河南兴源化工产品有限公司），阿斯巴甜（江门互惠食用添加剂有限公司），微粉硅胶（天津市光复精细化工有限公司）。
二、方法与结果
1、处方筛选
在进行实验前，研究人员对单因素试验以及相关报道文献进行了分析，确定出该处方中，是以盐酸氟桂利嗪作为主药，以PVPP崩解剂、甘露醇填充剂、矫味剂、润滑剂等作为辅料。该处方中，PVPP与甘露醇对制剂的质量有着较大影响，矫味剂对制剂的口感有着较大影响，所以，实验人员将这几种辅料作为主要研究的对象，还对这些辅料的含量以及所占比重进行了正交试验，具体数据见表1。采用L9（34）表进行组合实验后，结果如表2所示。通过极差分析，对口腔崩解片质量影响程度较大的顺序为 A>B>C>D，优化处方为A3B1C2D2。另外，实验人员还将体内与体外崩解时限、口感作为制剂评价的指标。对体内崩解时限、体外崩解时限、口感的权重设定分别是：30%：50%：20%，分值设定如表3所示。值得注意的是：总分=50%体外崩解时限+30%体内崩解时限+20%口感，其中以沙硕感、后苦、黏膜刺激、清凉适口等进行口感评价。
2、处方确定
通过筛选的优化处方为：盐酸氟桂利嗪5.94g、MCC36g、甘露醇60g、乳糖3.66g、PVPP12g、矫味剂1.2g、润滑剂1.2g，共制1000片；综合评分为4.2，明显优于正交试验的最高值。
3、制备工艺及验证
将盐酸氟桂利嗪粉碎，过100目筛，备用；辅料MCC、PVPP、甘露醇粉碎过100目筛，备用。按最优处方量称取主药及各种辅料，依递加稀释法混合均匀，过筛3次，测定粉末含量，计算理论片重及片重范围，调整片剂的硬度范围在30-40N，用直接压片法压片。
4、质量评价
4.1性状
本品为自色或类自色片，色泽均匀，表面光洁，片型完整。
4.2崩解时限测定
4.2.1体外崩解时限。取10 ml比色试管6支，内置26目工业筛网制成的筛蓝，加入2 ml蒸馏水，置于（37±0.5）℃恒温水浴中保温2 min，使试管内外温度平衡；取样品6片，每支试管中放入1片，采用静态法测定崩解时限。以片剂接触水而开始记时，至全部崩散为完全崩解，筛网上应无大颗粒残留，用秒表记录崩解时限，取平均值即为测定结果。
4.2.2体内崩解时限。选择6名健康志愿者，试验前用温开水漱口，间隔30 s后将1片口腔崩解片置于舌面，口腔自然闭介，舌头可以自然活动。待感觉无粗糙沙砾感时即为完全崩解，用秒表记录崩解时限，取平均值即为测定结果；同时以后苦性、刺激性及沙砾感进行口感评价。
4.3溶出度测定
4.3.1色谱条件
色谱柱：shimadzu ODS C18柱（150 mmx4.6 mm ，5μm）；流动相：甲醇一磷酸二氢钾（0.01 mol/L，pH=3.5） （68：32）；流速：1.0 ml/min；检测波长：254 nm；柱温：30℃；进样量：20μl。
4.3.2线性关系考察精密称取盐酸氟桂利嗪适量，置于50 ml容量瓶中，加10 ml无水乙醇溶解，用盐酸溶液（稀盐酸24 ml加水至1 000 ml ）定容，摇匀制成 1.2 mg/ml的溶液。精密吸取0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 ml分别置于25 ml容量瓶中，以流动相稀释至刻度，摇匀；各取20μl进样测定；以峰而积（A）和浓度（C）进行回归分析，得回归方程A =31250.67 C-1547.37，相关系数r=0.99986；表明在4.8～57.6μg/ml范围内呈线性关系。
三、讨论
在制备盐酸氟桂利嗪口腔崩解片时，一定要保证崩解的速度，还要增加制剂的口感，通过本文的分析可以看出，矫味剂对制剂的口感影响最大。在本次实验中，主要以PVPP崩解剂为辅料，在制备的过程中，所占比例为10%；在很多药店中，盐酸氟桂利嗪主要是以胶囊的形式存在，为了保证药品的药效，实现无水服用药品，研究人员制备出了盐酸氟桂利嗪口腔崩解片，在以盐酸氟桂利嗪为主药后，采用了较多的辅料，还要将口腔崩解片体内崩解的速度控制在30s内，在加入阿斯巴甜辅料后，药品的口感得到了较大的改善。内体崩解时限、体外崩解时限以及口感都是衡量盐酸氟桂利嗪口腔崩解片质量的重要评价指标。通过对比发现，采用粉末直接压片的制备工艺，对原料的流动性、可压性有着较高要求，选择优良的润滑剂微粉硅胶，使得压片成功率提高，制剂中主药在整个片剂中占比较低，仅为5%，在采用递加稀释法混粉的基础上多次过筛，以保证含量均匀，为确定试验样品评价标准，采用专家经验和头脑风暴法进行探讨，制定了依据对质量影响强弱程度不同而采取不同权重的评价标准，在处方和工艺的筛选过程中，结果较为显著，评价合理，采用HPLC法测定盐酸氟桂利嗪口腔崩解片的溶出度，精密度和回收率高，辅料无干扰，方法专属性强。
参考文献
[1] 陈琳，朱照静.口腔崩解片崩解时限测定方法对比实验考察[J].中国医院药学杂志.2008（07）.
[2] 朱金枝，杜建修，鹿艳秋.流动注射化学发光法测定盐酸氟桂利嗪[J].分析试验室.2008（09）.
[3] 梁云霞，李杰滨，郭淑华，姜丽杰，谭博.高效液相色谱法测定盐酸氟桂利嗪片的含量[J].中国药业.2007（09）.
[4] 龚子东，孟祥涛，张香菊，卢泽.盐酸氟桂利嗪的改进措施[J].河南大学学报（医学版）.2005（03）.