“拉唑家族”瑕不掩瑜

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  功效诚显著
  1988年,奥美拉唑以“洛赛克”之名问世,临床表明,该药在治疗胃溃疡时缓解症状堪称神速,抑制胃酸可谓彻底,简直是“前无古人”。随着应用推广,确认其对其他胃酸相关性疾病,如反流性食管炎、某些胃炎、上消化道出血等疗效都不错,不但安全,不良反应也小。可以说,该药的问世打开了溃疡病治疗新局面。
  更可喜的是,随后又有兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑等新药先后诞生,组成一个成员众多的“家族”,根据其共同作用机制,被命名为质子泵抑制剂(PPI)。由于它们出色的“业绩”,很快就成了消化科医生手中治疗溃疡病的法宝。有研究报告,全球每年投入这类药的医疗费用约90亿英镑之巨!
  瑕疵露端倪
  然而,由于人们对此类药物的药理作用了解尚不全面,更对其不良反应认识不足,不合理使用现象不断出现。根据一份权威报告指出,使用此类药物患者中,有70%不合理,也许在我国更多一些。笔者曾经遇见过用洛赛克治疗肠出血、消化不良,却忽视定期查血常规、化验肝功,结果发生了白细胞减少、肝功异常竟全然不知者。
  最先对奥美拉唑不良反应引起较大争论的是,长期服用是否会导致胃腺体增生;而2009年两项大规模研究发现,这类药如果和抗凝药氯吡格雷合用,会增加心血管病突发事件和死亡率。因为心血管病十分常见,这可了不得!这就促使我们要更加重视此类药物的不良反应,严格掌握其适应证和用药疗程。
  为了读者朋友全面掌握情况,现将文献中报告的,或可能发生的不良反应总结如下——
  消化系统:腹泻和肠道感染、恶心、呕吐、腹痛(发生率约1%~4%),转氨酶上升、维生素B12和钙吸收障碍、肠道菌群紊乱、胃癌或腺体增生发生率增加。
  血液系统:白细胞、血小板下降。
  神经系统:头痛、头晕、嗜睡、失眠、焦虑、忧郁、手指麻木、肌肉软弱无力。
  内分泌系统:阳痿、乳腺增大、女性性功能减退。
  心血管系统:心悸、传导阻滞。
  其他:发热、水肿、皮肤变态反应、肾炎、视力障碍、骨折。
  其中,腹泻和肠道感染、白细胞下降、头痛、嗜睡及腹痛相对常见。
  可以看出,质子泵抑制剂的不良反应几乎涵盖人体各系统,之所以如此广泛,和它的作用机制有关。
  在胃酸生成过程中,最关键一步,是使细胞外的钾离子置换细胞内的氢离子(质子),而氢离子正是形成胃酸的原料,催化这一重要反应的酶,被形象化地称为质子泵,没有它的作用,胃酸就无法生成。
  奥美拉唑这类药物被称为质子泵抑制剂,也就是说,它能阻碍质子泵运转,胃酸分泌就被抑制。一些要靠酸性条件才能吸收的物质,如维生素C、维生素B12、钙的吸收自然会出现问题,随之而来的,就是胃内致癌物质增加,易发生骨折。胃酸明显降低,消化道失去第一道防线,致病菌就会趁虚而入,胃肠道感染也就很容易发生了。质子泵抑制剂另一些不良反应,特别是对某些药物的不良影响,则和它们干扰肝脏中的药酶有关。
  瑕不掩瑜
  上面虽然讲了质子泵抑制剂不少“坏话”,但不必害怕。平心而论,质子泵抑制剂仍然不失为一种好药,毕竟“瑕不掩瑜”嘛!下面的建议有助于预防不良反应的发生:
  (1)仔细阅读药物说明书,严格掌握用药适应证和疗程,注意与其他药物的相互作用。
  (2)慢性肝病、肝肾功能不全者,用药剂量减半。
  (3)需要长期用药者,应该定期检查胃镜,建议半年左右1次。
  (4)注射用药时,速度應缓慢,至少在10分钟以上。
  (5)一种药物发生不良反应而又必须用药时,或者某种药效果不佳,都可以先考虑更换另一品种。在合并用药时,要多考虑质子泵对药酶的影响,对药酶抑制强度依次为兰索拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑。
  当然,尽可能选用抑制强度低的为好。笔者曾经治疗一位长期服用奥美拉唑患者,白细胞低至2000以下,病情又不能停药,改用泮托拉唑后,不但疗效不错,白细胞短期内上升到4000左右,患者十分满意。
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