目的　探讨非甾体消炎药对大鼠小肠黏膜机械屏障功能的影响。方法　雄性SD大鼠32只，分为模型组和对照组，模型组予双氯芬酸灌胃，2次/d，每次7.5mg/kg，对照组使用相同剂量的生理盐水灌胃，分别按造模后1d和5d时相点分为2个亚组（每组8只）。进行胃及小肠大体损伤评分、小肠黏膜病理组织损伤评分，采用Carl Zeiss Imaging Systems图像分析系统进行绒毛高度、黏膜厚度、黏膜截面积定量分析，观察透射电镜下肠黏膜超微结构变化。结果　模型组胃黏膜的损伤评分与对照组的差异无统计学意义。模型组第1天小肠黏膜可见散在红斑、糜烂和溃疡，溃疡沿肠系膜侧分布；第5天小肠黏膜可见出血、穿孔和窦道形成，其大体损伤评分均高于对照组(P<0.05)。模型组第1天和第5天Chiu氏病理评分分别为3.5分和5.0分，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。造模第1天大鼠空、回肠绒毛高度分别为（126.9±32.0）μm和（118.6±22.9）μm，较对照组显著降低（P<0.05）；而空、回肠黏膜厚度、黏膜截面积和对照组相比差异无统计学意义，但有下降趋势；第5天大鼠空、回肠绒毛高度［（73.4±25.4）μm和(109.3±17.6)μm］显著降低、黏膜厚度［(123.8±51.6)μm和(165.7±37.4)μm］变薄、黏膜截面积［（2.48±1.01）mm²和(3.27±0.76）mm²］变小，与对照组相比差异均有统计学意义（P<0.05）。透射电镜下见模型组第1天大鼠小肠黏膜微绒毛水肿、排列紊乱，线粒体肿胀，部分峪减少，内质网出现不同程度扩张，细胞间连接开始出现部分增宽；第5天小肠黏膜上皮微绒毛脱落更为明显，细胞连接断裂破坏严重。结论　双氯芬酸可导致大鼠小肠黏膜屏障功能受损。绒毛变短、黏膜厚度变薄、微绒毛脱落和细胞间紧密连接增宽可能是其形态学基础。