观察姜黄素对百草枯(PQ)中毒大鼠肺纤维化及肺功能的影响,探讨其可能的作用机制。
方法SPF级Wistar大鼠108只,按随机数字表法分为生理盐水(NS)对照组、PQ模型组和姜黄素干预组,每组再按不同时间点分为3、7、14 d 3个亚组,每个亚组12只。采用一次性灌胃PQ溶液50 mg/kg复制中毒模型;NS对照组灌胃等量NS。制模30 min后,姜黄素干预组一次性腹腔注射姜黄素200 mg/kg;NS对照组和PQ模型组注射等量NS。分别于3、7、14 d检测各组大鼠潮气量(VT);采集股动脉血进行血气分析。然后处死大鼠取肺组织,采用碱水解法测定羟脯胺酸(Hyp)含量;采用免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达;Masson染色后观察肺组织胶原纤维的分布及变化。
结果PQ染毒后,大鼠VT和动脉血氧分压(PaO2)均随时间延长呈进行性降低,而肺组织Hyp和TGF-β1水平均呈进行性升高,并分别于14 d达谷值或峰值,且明显低于或高于NS对照组相应时间点〔14 d VT(mL):1.52±0.33比2.81±0.47,14 d PaO2(kPa):5.87±0.95比14.15±1.02,14 d Hyp(μg/mg):3.12±0.06比1.14±0.05,14 d TGF-β1(积分A值):29.72±4.27比4.15±0.52,均P<0.01〕;姜黄素干预均能明显改善PQ大鼠上述各指标〔14 d VT(mL):2.34±0.19比1.52±0.33,14 d PaO2(kPa):10.23±1.01比5.87±0.95,14 d Hyp(μg/mg):14 d为2.31±0.04比3.12±0.06,14 d TGF-β1(积分A值):15.46±2.89比29.72±4.27,均P<0.01〕。Masson染色显示:随染毒时间延长,PQ模型组肺组织逐渐出现弥漫性纤维化,有大量胶原纤维沉积,14 d胶原纤维沉积最严重;而姜黄素干预后各时间点肺纤维化程度均较PQ模型组明显改善。
结论姜黄素可通过减少PQ中毒大鼠肺组织胶原纤维沉积,抑制肺纤维化,改善肺功能。