研究尼古丁诱导口腔癌前病变细胞中E26转录因子1（E26 transformation specific 1，Ets1）与过氧化物还原酶1（peroxiredoxin 1，Prx1）的相互作用，探讨尼古丁在口腔癌前病变中作用的分子机制。
方法培养口腔癌前病变细胞株（dysplastic oral keratinocyte，DOK），实验分为尼古丁组、对照组、敲低组和敲低对照组，尼古丁组、敲低组和敲低对照组DOK细胞用1 μmol/L尼古丁处理7 d，对照组不作任何处理。分别采用蛋白质印迹法、免疫共沉淀（co-immunoprecipitation，Co-IP）和染色质免疫共沉淀（chromatin immunoprecipitation，ChIP）法检测尼古丁组和对照组DOK细胞中Prx1和Ets1的蛋白表达量、Prx1和Ets1蛋白结合量以及Ets1与过氧化物还原酶1基因（PRDX1）启动子区的结合情况。分别利用siRNA干扰和慢病毒感染技术敲低Ets1和Prx1，蛋白质印迹法检测敲低组和敲低对照组DOK细胞中Prx1和Ets1的蛋白表达变化。
结果尼古丁诱导Prx1和Ets1蛋白表达显著增加，尼古丁组Prx1和Ets1蛋白相对表达量分别为0.71±0.02和0.12±0.01，均显著高于对照组中二者的表达（Prx1和Ets1蛋白分别为0.53±0.06和0.01±0.01，P=0.009，P=0.000）。Co-IP结果显示，Prx1能与Ets1形成蛋白复合体，尼古丁组Prx1和Ets1蛋白结合量高于对照组。ChIP检测发现，尼古丁可显著上调Ets1与PRDX1基因启动子区的结合，尼古丁组富集倍数（80.9±19.7）显著高于对照组（13.8±1.2）（P=0.004）。在DOK细胞中，成功敲低了Ets1和Prx1蛋白的表达，敲低组Ets1和Prx1蛋白相对表达量分别为0.60±0.06和0.48±0.03，敲低对照组分别为0.83±0.08和0.80±0.06（P=0.016，P=0.002）。敲低核转录因子Ets1可显著抑制Prx1蛋白表达（P=0.002）；反之，敲低Prx1亦可显著降低Ets1蛋白的表达（P=0.000）。
结论在口腔癌前病变细胞中，Ets1可直接调控Prx1的表达，与Prx1蛋白存在相互作用；尼古丁可能通过放大Ets1与Prx1之间的正反馈调控信号，促进口腔癌前病变的发生和发展。