论文部分内容阅读
目的 探讨建立操作简便、耗资低廉、实用并能更客观模拟临床慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolism pulmonary hypertension,CTEPH)的病理生理过程的小鼠模型.方法 雄性C57BL/6J小鼠56只,随机分为4组,即正常组(n=14)、假手术组(n=11)、模型组(n2=22)和氨甲环酸(tranexamic acid,AMCA)药物组(n=9).皮下注射戊巴比妥钠麻醉模型组和假手术组小鼠,暴露其左侧的颈外静脉,模型组注入自体血栓栓子,栓子则会顺血液循环栓塞肺动脉,从而造成急性肺栓塞.假手术组以生理盐水代替自体血栓栓子注入.AMCA药物组仅腹腔注射药物.正常组小鼠不进行任何处理.首次注栓1、2、3周后重复上述麻醉和注栓实验步骤,左、右颈外静脉交替使用.第6周测量各组小鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP),计算右心室肥大指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI),并取肺组织进行后续病理学实验观察.病理组织学检查观察肺表面以及肺内的一系列病理变化,通过HE染色观察肺组织和肺血管结构的变化来判断造模成功与否.结果 与正常组和假手术组相比,模型组小鼠RVSP明显升高[(19.96±0.57) mmHgvs (17.18±1.17) mmHg,(16.73±0.61) mmHg,P＜0.05或P＜0.01)].与正常组、假手术组及AMCA药物组相比,模型组小鼠RVHI明显增加(29.60％±1.69％ vs19.55％±1.16％,19.80％±1.09％,18.07％±o.61％,P值均＜0.001).模型组小鼠肺动脉均有形态学变化,其中以远端细小动脉改变最为突出,主要表现为血管中膜平滑肌层增厚,平滑肌细胞增生,管腔明显缩小,部分管腔近乎闭合;肺中可见肺间质增厚,炎性细胞浸润明显,部分远端肺动脉中发现有大量红细胞聚集,可能是由于继发血栓的形成;栓塞较多部位可见肺泡融合或膨胀不全,肺泡壁充血、水肿.假手术组及AMCA药物组小鼠未见明显血栓栓塞,肺泡结构完整,肺泡及肺泡间隔内未见出血渗出和炎性细胞浸润,与正常组相比无明显改变.结论 用自体血栓栓子反复多次输注可成功诱导小鼠CTEPH形成,用该方法构建模型有一定的科研价值和可行性.