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[摘要] 目的 探讨Bcl-2、IGF-2蛋白在子宫肌瘤组织中的表达及与子宫肌瘤发病的相关性。 方法 采用免疫组织化学SP法,检测子宫肌瘤组织及正常子宫肌层组织中Bcl-2、IGF-2蛋白的表达情况,并采用Pearson相关分析法分析Bcl-2、IGF-2蛋白与子宫肌瘤发生的相关性。 结果 Bcl-2、IGF-2蛋白在子宫肌瘤组织中的阳性表达率明显高于正常子宫肌层组织,两者在子宫肌瘤组织中的阳性表达率分别为(100%、95%)高于在正常肌层组织的表达(21.21%、25.00%)。 结论 在子宫肌瘤组织中Bcl-2呈过度表达,IGF-2表达也上调,表明Bcl-2、IGF-2蛋白表达的增多可诱导肌瘤的发生。
[关键词] Bcl-2;IGF-2;子宫肌瘤
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)13-0013-02
子宫肌瘤是女性生殖系统常见的一种性激素依赖性疾病,大多数患者无症状,或有轻微的盆腔疼痛、经期延长、月经量增多等临床表现,因此临床报道的发病率远较真实的发病率低[1]。目前关于子宫肌瘤的发病机制尚不十分清楚,有关于PTEN基因、瘦素、Survivin等在子宫肌瘤组织中表达的研究。有研究表明,胰岛素样生长因子-2(IGF-2)基因的过度表达可以导致乳腺癌、肝癌等多种肿瘤的发生发展[2]。另有研究表明Bcl-2可以表达在子宫肉瘤中,呈局灶性或散在分布。为进一步探讨上述两种因子在子宫肌瘤发病中的可能机制,我们做了下述研究,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选择2011年8~12月就诊于我院妇科病房因子宫肌瘤而切除的子宫标本40例为研究组,术后经病理检查证实为子宫肌瘤;选取同期因器官脱垂等非肿瘤因素而行子宫部分或全部切除的标本40例作为对照组,同样经病理检查证实为正常平滑肌组织。研究组患者年龄35~58岁,获取的标本均经患者知情同意。
1.2 测定方法
采用免疫组化SP法检测组织中Bcl-2、IGF-2蛋白的表达。多克隆抗体购于武汉博士德生物工程有限公司;SP试剂盒购于北京中杉生物技术有限公司。
1.3 结果判定
严格按照试剂盒说明书的诊断标准执行。即细胞浆内出现棕黄色颗粒为Bcl-2、IGF-2阳性。根据染色强度与阳性细胞百分比分为4个等级:0~1分为阴性(-),2分为弱阳性( ),3~4分为阳性( ),5~7分为强阳性( )。染色强度阴性为0分,染色强度中等为2分,介于两者之间为1分,染色强者为3分;染色阳性细胞数<5%为阴性(0分),5%~25%为弱阳性(1分),26%~50%为阳性(2分),51%~75%为强阳性(3分),>75%为强强阳性(4分)。按综合评分的等级来评价两种蛋白的表达情况。
1.4 统计学方法
应用SPSS12.0软件进行数据分析。阳性表达率的比较采用χ2检验,相关性分析采用Pearson相关进行。
2 结果
2.1 Bcl-2、IGF-2蛋白在子宫肌瘤组织及正常肌层组织中的表达
子宫肌瘤组织中Bcl-2蛋白的阳性表达率为100%,IGF-2蛋白的阳性表达率为95%,均高于正常肌层组织中的阳性表达率(分别为21.21%、25.00%)。Bcl-2蛋白在子宫肌瘤组织及正常子宫肌层组织中表达率[12.862(v=1),P < 0.01],差异具有统计学意义;IGF-2蛋白在子宫肌瘤组织及正常子宫肌层组织中表达率[5.000(v=1),P < 0.05],差异具有统计学意义。
2.2 Bcl-2、IGF-2蛋白与子宫肌瘤发生的相关性分析
Bcl-2蛋白的表达与子宫肌瘤的发生作相关性分析,得出相关系数为r = 0.096 9;IGF-2蛋白的表达与子宫肌瘤的发生得出相关系数为r = 0.941,两种蛋白的表达与子宫肌瘤的发生呈正相关,经检验P < 0.05,差异有统计学意义。
3 讨论
目前广泛认为子宫肌瘤生长的主要促进剂为性激素,外源性激素的应用可使肌瘤体积增大,降低激素浓度可使肌瘤体积减小,并缓解其临床症状[3]。迄今为止其发病机制以及发生发展的分子生物学基础尚不明确,环境因素及基因突变可能参与了子宫肌瘤的发生发展。
IGF-2是目前所知功能最复杂的生长调控因子,通过其重要的生物学作用引起细胞的增殖和分化[4]。IGF-2同时也是一种具有强大自分泌和旁分泌作用的有丝分裂原,可促进正常细胞的生长发育及促进胚胎的形成。目前的研究已经证实IGF-2的过度表达可以导致乳腺癌的发生,高伟[5]等研究表明IGF-2在乳腺癌组织中的表达明显高于乳腺纤维腺瘤及乳腺增生的组织。本研究中发现在子宫肌瘤患者中IGF-2也呈过度表达,阳性表达率达95%,与正常子宫肌层组织中IGF-2的阳性表达率相比,差异具有统计学意义。
bcl-2是bcl-2基因家族中的原癌基因之一,可以抑制肿瘤细胞的凋亡,与其他癌基因如p53等共同控制着细胞的生长、分化、增生和凋亡[6]。有研究表明,肿瘤细胞中bcl-2的过表达可以抑制程序性细胞死亡和使肿瘤细胞产生耐药性[7]。本研究中Bcl-2在子宫肌瘤组织中阳性表达率达100%,在正常肌层组织中阳性表达率为21.21%,两者比较差异具有统计学意义。上述两种蛋白与子宫肌瘤的发生行相关性分析得出,Bcl-2、IGF-2蛋白与子宫肌瘤的发生呈正相关。但是子宫肌瘤存在异质性的遗传背景,本实验并未阐明,有待于后续研究。
[参考文献]
[1] 乐杰. 妇产科学[M]. 第6版. 北京:人民卫生出版社,2004:295.
[2] 史艳平,封全灵. 子宫肌瘤组织中TSP-1和IGF-2蛋白的表达及意义[J]. 山东医药,2011,51(4):92-93.
[3] Morikawa A,Ohara N,Nakabayashi K,et al. Selective progesterone receptor modulator asoprisnil down-regulates collagen synthesis in cultured human uterine leiomyoma cells through up-regulating extracellular matrix metalloproteinase inducer[J]. Human Reproduction,2008,23(4):944-951.
[4] Kim HJ,Kim TY. Regulation of vascular endothelial growth factor expression by insulin-like growth factor-II in human keratinocytes,differential involvement of mitogen-activated protein kinases and feedback inhibition of protein kinase C[J]. Br J Dermatol,2005,152(3):418-425.
[5] 高伟,李连宏,等. IGF-2、Ki-67在乳腺癌中的表达及其意义[J]. 大连医科大学学报,2010,32(1):22-25.
[6] Reed JC. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death[J]. J Cell Biol,1994,124(1):1-6.
[7] Jiang H,Xia D,Wu LJ,et al. Inhibition of Bcl-2 enhances the efficacy of epirubicin chemotherapy in PC-3 prostate cancer cells[J]. Chin Med J(Engl),2011,124(23):4018-4021.
(收稿日期:2013-01-18)
[关键词] Bcl-2;IGF-2;子宫肌瘤
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)13-0013-02
子宫肌瘤是女性生殖系统常见的一种性激素依赖性疾病,大多数患者无症状,或有轻微的盆腔疼痛、经期延长、月经量增多等临床表现,因此临床报道的发病率远较真实的发病率低[1]。目前关于子宫肌瘤的发病机制尚不十分清楚,有关于PTEN基因、瘦素、Survivin等在子宫肌瘤组织中表达的研究。有研究表明,胰岛素样生长因子-2(IGF-2)基因的过度表达可以导致乳腺癌、肝癌等多种肿瘤的发生发展[2]。另有研究表明Bcl-2可以表达在子宫肉瘤中,呈局灶性或散在分布。为进一步探讨上述两种因子在子宫肌瘤发病中的可能机制,我们做了下述研究,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选择2011年8~12月就诊于我院妇科病房因子宫肌瘤而切除的子宫标本40例为研究组,术后经病理检查证实为子宫肌瘤;选取同期因器官脱垂等非肿瘤因素而行子宫部分或全部切除的标本40例作为对照组,同样经病理检查证实为正常平滑肌组织。研究组患者年龄35~58岁,获取的标本均经患者知情同意。
1.2 测定方法
采用免疫组化SP法检测组织中Bcl-2、IGF-2蛋白的表达。多克隆抗体购于武汉博士德生物工程有限公司;SP试剂盒购于北京中杉生物技术有限公司。
1.3 结果判定
严格按照试剂盒说明书的诊断标准执行。即细胞浆内出现棕黄色颗粒为Bcl-2、IGF-2阳性。根据染色强度与阳性细胞百分比分为4个等级:0~1分为阴性(-),2分为弱阳性( ),3~4分为阳性( ),5~7分为强阳性( )。染色强度阴性为0分,染色强度中等为2分,介于两者之间为1分,染色强者为3分;染色阳性细胞数<5%为阴性(0分),5%~25%为弱阳性(1分),26%~50%为阳性(2分),51%~75%为强阳性(3分),>75%为强强阳性(4分)。按综合评分的等级来评价两种蛋白的表达情况。
1.4 统计学方法
应用SPSS12.0软件进行数据分析。阳性表达率的比较采用χ2检验,相关性分析采用Pearson相关进行。
2 结果
2.1 Bcl-2、IGF-2蛋白在子宫肌瘤组织及正常肌层组织中的表达
子宫肌瘤组织中Bcl-2蛋白的阳性表达率为100%,IGF-2蛋白的阳性表达率为95%,均高于正常肌层组织中的阳性表达率(分别为21.21%、25.00%)。Bcl-2蛋白在子宫肌瘤组织及正常子宫肌层组织中表达率[12.862(v=1),P < 0.01],差异具有统计学意义;IGF-2蛋白在子宫肌瘤组织及正常子宫肌层组织中表达率[5.000(v=1),P < 0.05],差异具有统计学意义。
2.2 Bcl-2、IGF-2蛋白与子宫肌瘤发生的相关性分析
Bcl-2蛋白的表达与子宫肌瘤的发生作相关性分析,得出相关系数为r = 0.096 9;IGF-2蛋白的表达与子宫肌瘤的发生得出相关系数为r = 0.941,两种蛋白的表达与子宫肌瘤的发生呈正相关,经检验P < 0.05,差异有统计学意义。
3 讨论
目前广泛认为子宫肌瘤生长的主要促进剂为性激素,外源性激素的应用可使肌瘤体积增大,降低激素浓度可使肌瘤体积减小,并缓解其临床症状[3]。迄今为止其发病机制以及发生发展的分子生物学基础尚不明确,环境因素及基因突变可能参与了子宫肌瘤的发生发展。
IGF-2是目前所知功能最复杂的生长调控因子,通过其重要的生物学作用引起细胞的增殖和分化[4]。IGF-2同时也是一种具有强大自分泌和旁分泌作用的有丝分裂原,可促进正常细胞的生长发育及促进胚胎的形成。目前的研究已经证实IGF-2的过度表达可以导致乳腺癌的发生,高伟[5]等研究表明IGF-2在乳腺癌组织中的表达明显高于乳腺纤维腺瘤及乳腺增生的组织。本研究中发现在子宫肌瘤患者中IGF-2也呈过度表达,阳性表达率达95%,与正常子宫肌层组织中IGF-2的阳性表达率相比,差异具有统计学意义。
bcl-2是bcl-2基因家族中的原癌基因之一,可以抑制肿瘤细胞的凋亡,与其他癌基因如p53等共同控制着细胞的生长、分化、增生和凋亡[6]。有研究表明,肿瘤细胞中bcl-2的过表达可以抑制程序性细胞死亡和使肿瘤细胞产生耐药性[7]。本研究中Bcl-2在子宫肌瘤组织中阳性表达率达100%,在正常肌层组织中阳性表达率为21.21%,两者比较差异具有统计学意义。上述两种蛋白与子宫肌瘤的发生行相关性分析得出,Bcl-2、IGF-2蛋白与子宫肌瘤的发生呈正相关。但是子宫肌瘤存在异质性的遗传背景,本实验并未阐明,有待于后续研究。
[参考文献]
[1] 乐杰. 妇产科学[M]. 第6版. 北京:人民卫生出版社,2004:295.
[2] 史艳平,封全灵. 子宫肌瘤组织中TSP-1和IGF-2蛋白的表达及意义[J]. 山东医药,2011,51(4):92-93.
[3] Morikawa A,Ohara N,Nakabayashi K,et al. Selective progesterone receptor modulator asoprisnil down-regulates collagen synthesis in cultured human uterine leiomyoma cells through up-regulating extracellular matrix metalloproteinase inducer[J]. Human Reproduction,2008,23(4):944-951.
[4] Kim HJ,Kim TY. Regulation of vascular endothelial growth factor expression by insulin-like growth factor-II in human keratinocytes,differential involvement of mitogen-activated protein kinases and feedback inhibition of protein kinase C[J]. Br J Dermatol,2005,152(3):418-425.
[5] 高伟,李连宏,等. IGF-2、Ki-67在乳腺癌中的表达及其意义[J]. 大连医科大学学报,2010,32(1):22-25.
[6] Reed JC. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death[J]. J Cell Biol,1994,124(1):1-6.
[7] Jiang H,Xia D,Wu LJ,et al. Inhibition of Bcl-2 enhances the efficacy of epirubicin chemotherapy in PC-3 prostate cancer cells[J]. Chin Med J(Engl),2011,124(23):4018-4021.
(收稿日期:2013-01-18)