目的探讨夫西地酸与氨曲南联用,对临床分离的12株碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌的体外作用及相关机制研究。方法利用肉汤稀释法测定夫西地酸和氨曲南对试验菌株的最低抑菌浓度(MIC)。微量棋盘法测定两药联用MIC,计算部分抑菌浓度指数(FIC)以判定联合效应。利用纸片增敏协同试验、时间杀菌曲线判断两药联合作用效果。胞外酶活性试验检测氨曲南、夫西地酸单用及联用时菌株胞外酶活性变化,探讨两药联用可能的作用机制。结果夫西地酸与氨曲南联用对碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌表现为61.54%协同作用,38.46%相加作用,无拮抗作用。两药联用时抑菌圈明显增大,其中41.67%的菌株由耐药变为敏感。杀菌曲线显示两药联用对试验菌株PA 320有杀菌作用。两药联用后胞外谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)活性均增大,有显著性差异。结论夫西地酸与氨曲南联用对碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌具有协同和相加作用;两药联用的作用机制可能与氨曲南帮助夫西地酸克服革兰阴性菌对疏水性抗生素的天然耐药屏障有关。