重组腺病毒胸苷激酶基因构建体联合更昔洛韦治疗移植瘤裸鼠小细胞肺癌的实验研究

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目的 观察以腺病毒为载体的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因重组构建体(ADV-TK)联合更昔洛韦(GCV)体内抗肺癌的活性。方法 建立移植瘤裸鼠小细胞肺癌模型,肺癌局部注射ADV-TK后,腹腔注射GCV,观察肿瘤体积、相对肿瘤体积、瘤重、相对肿瘤增殖率以及肿瘤体积生长变化的时间曲线,评价ADV-TK的抗肿瘤活性。结果 在作用底物GCV存在条件下,ADV-TK对人癌裸鼠移植性小细胞肺癌生长具有明显抑制作用,对裸鼠移植性小细胞肺癌的体积和瘤重的抑制效应与ADV-TK呈剂量依赖性增强,且未达量效平台期,其中6.0×109病毒颗粒/kg剂量组的肿瘤生长抑制率分别达到64.6%和81.7%。将ADV-TK和GCV分别单独应用,结果显示对肿瘤生长均有一定的抑制作用,但与阴性对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。结论 ADV-TK联合GCV对肺癌具有明确的实验性治疗作用,值得进一步研究,开展临床试验。

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