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摘 要 目的：评价小牛血去蛋白提取物注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效及安全性。方法：采用2007年10月～2008年10月住院的76例新生儿缺氧缺血性脑病[1]患儿。随机分为两组，观察组38例，对照组38例，观察组在综合治疗基础上加用小牛血去蛋白提取物，对照组加用胞二磷胆碱。结果：观察组显效22例，有效9例，总有效率81.6%。对照组显效15例，有效12例，总有效率71.1%。小牛血去蛋白提取物治疗新生儿缺氧缺血性脑病在总有效率，临床神经症状，体征、恢复时间及NBNA评分等方面均比胞二磷碱组疗效好，且未发生明显不良反应。
关键词 新生儿 小牛血去蛋白提取物注射液 缺氧缺血性脑病
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.09.068
资料与方法
一般资料：76例新生儿缺氧缺血性脑病患儿为2007年10月至2008年10月，在我院住院患儿均符合2004年长沙会议第3次修定HIE诊断及分度标准，且均经头颅CT证实并伴有不同程度的神经学症状(抑制或惊厥)与经历严重窒息事件两方面证据，并且除外电介质紊乱、颅内出血和产伤等原因引起的惊厥，以及宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所致脑损伤等情况。随机分为观察组(小牛血去蛋白提取物)38例，对照组(胞二磷胆碱)38例。观察组38例，男25例，女13例，轻度窒息28例，Apgar评分，1分钟4～7分，重度窒息10例，Apgar评分，1分钟1～3分，并且5分钟Apgar续分≤5分，脐动脉血气pH≤7.0。羊水Ⅲ度污染8例，Ⅱ度污染17例，惊厥1例，表现为左侧口角及左侧眼角抽动，抑制2例，表现为反应差不哭。孕周数27～42周(平均37±0.5周)，早产29周1例、33周1例、35周1例。出生体重3116±150g。低出生体重儿1例，体重2100g。自然分娩11例，剖宫产17例，借助胎头吸引器娩出6例，臀位侧切娩出2例，足先露2例。异常分娩27例，占71%。对照组38例，男24例，女14例，轻度窒息27例，Apgar，1分钟4～7分，重度窒息11例，Apgar 1分钟评分1～3分，羊水Ⅲ污染7例，Ⅱ污染18例，惊厥1例，表现为左上肢抽动。抑制1例。孕周26～41周(平均38±3.0周)，早产27周1例，32周1例、34周1例。出生体重3112±160g，低出生体重儿1例，2100g。自然分娩10例，剖宫产18例，借助胎头吸引器娩出5例，臀位侧切3例，足先露2例。异常分娩28例，占73.7%。两组一般资料有可比性。
治疗方法：两组患儿均按照“九五”攻关HIE治疗协作组制定的治疗方案。三项支持疗法：①维持良好的通气、换气功能，使血气和pH值保持在正常范围；②维持周身和各脏器足够的血液灌流，使心率和血压保持在正常范围内；③维持血糖在正常高值。三项对症方法：①控制惊厥；②降低颅内压；③消除脑干症状，在此基础上观察组加用小牛血去蛋白提取物2ml(由黑龙江由迪龙制药有限公司生产)，对照组加用胞二磷胆碱100mg/日。14天为1疗程，治疗期间观察神经系统症状，体征变化，NBNA评分情况及24个月后合并癫痫、脑瘫情况。
疗效观察方法：由专科医师记录各项指标及评分，入院后各项主要症状缓解时间。疗效评定标准：①显效：治疗7天内患儿面色红润，呼吸平稳，哭声有力，心率>100次/分，肌张力恢复正常；②有效：治疗10天以上症状、体征恢复；③无效：治疗10天以上症状体征无变化，或继续恶化。新生儿神经行为评分(NBNA)：由专人采用鲍氏20项NBNA判定。均于生后3～7天测定1次，14天复查，评分标准7天内NBNA评分<35为轻度异常，14天NBNA<35为重度异常。
随访：观察组随访38例，平均随访24个月，对照组随访38例，平均随访24个月。
结 果
观察组显效22例，有效9例，总有效率81.6%，对照组显效15例，有效12例，总有效率71.1%。经统计学检验P<0.05，观察组原始反射恢复时间3.95±1.41天，肌张力恢复时间8.51±2.41天，对照组分别为4.10±1.52天和10.0±2.86天，两组比较经统计学检验均为P<0.05。见表1。
治疗14天后NBNA评分观察组轻度异常17例，重度异常3例，余正常。对照组轻度异常9例，重度异常12例，余正常。两组重度异常率经统计学检验P<0.05，差异有显著性。见表2。
观察组随访38例，其中正常35例，合并癫痫或脑瘫3例；对照组随访38例，其中正常30例，合并癫痫或脑瘫8例。两组治疗期间均无明显不良反应。
讨 论
小牛血去蛋白提取物注射液即血活素，是德国学者Jaeger教授研究发明的一种生物制剂，是从新生6个月以内健康且发育旺盛的小牛血液中，用膜过滤技术制成分子量小于6000道尔顿的去蛋白血液提取物；这种去蛋白血液提取物中含生理成分：即70%无机物质(电解质、和微量所必需元素)，以及30%有机物(核酸衍生物，氨基酸、低聚糖、低分子多肽、糖脂类和类脂代谢的中间产物等)。这是一种高效细胞营养素，能在细胞水平上促进细胞线粒体对葡萄糖和氧的提取和利用(不依赖胰岛素)，使ATP合成增加，细胞能量提高，激活多种酶活力，迅速改善组织细胞乏氧状态，改善机体内环境。能显著增加心脑肝等器官的血流量，改善缺血器官的微循環，激活组织细胞增生，促进损伤组织细胞的修复。进入人体后30%～80%可通过血脑屏障进入脑组织，作用于蛋白质合成并影响其呼吸链，具有抗缺氧的保护功能，促进DNA合成，激活脑细胞代谢，使受抑制的葡萄糖运转恢复正常。本文观察结果显示小牛血去蛋白提取物治疗新生儿缺氧缺血性脑病在总有效率，临床神经症状、体征恢复时间，NBNA评分等方面均比胞二磷胆碱组疗效好，且未见明显不良反应。
参考文献
1 2004年长沙会议第三次修订HIE诊断和分度标准.
2 Brycej,Boschi-PintoC,shibuya K,et al.Who childhealth Epidemiology Reference Group:who estimates of the causes of death in children lancet,2005:365,1147-1152.
3 CluckmanPD,Wyatt Js,Azzopard,D,et al.selective head coolingwith mild systemic hypothermia after neonatal encephalopathy:multicentre randomised trial,Lancet,2005,365(9460):663-670.
4 shankaranS,Laptook AR,Ehrenkranz RA,et al.national Institute of child health and Human Development Neonatal Research Network,wholebody hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy.New EngI J med,2005,353:1574-1584.
关键词 新生儿 小牛血去蛋白提取物注射液 缺氧缺血性脑病
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.09.068
资料与方法
一般资料：76例新生儿缺氧缺血性脑病患儿为2007年10月至2008年10月，在我院住院患儿均符合2004年长沙会议第3次修定HIE诊断及分度标准，且均经头颅CT证实并伴有不同程度的神经学症状(抑制或惊厥)与经历严重窒息事件两方面证据，并且除外电介质紊乱、颅内出血和产伤等原因引起的惊厥，以及宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所致脑损伤等情况。随机分为观察组(小牛血去蛋白提取物)38例，对照组(胞二磷胆碱)38例。观察组38例，男25例，女13例，轻度窒息28例，Apgar评分，1分钟4～7分，重度窒息10例，Apgar评分，1分钟1～3分，并且5分钟Apgar续分≤5分，脐动脉血气pH≤7.0。羊水Ⅲ度污染8例，Ⅱ度污染17例，惊厥1例，表现为左侧口角及左侧眼角抽动，抑制2例，表现为反应差不哭。孕周数27～42周(平均37±0.5周)，早产29周1例、33周1例、35周1例。出生体重3116±150g。低出生体重儿1例，体重2100g。自然分娩11例，剖宫产17例，借助胎头吸引器娩出6例，臀位侧切娩出2例，足先露2例。异常分娩27例，占71%。对照组38例，男24例，女14例，轻度窒息27例，Apgar，1分钟4～7分，重度窒息11例，Apgar 1分钟评分1～3分，羊水Ⅲ污染7例，Ⅱ污染18例，惊厥1例，表现为左上肢抽动。抑制1例。孕周26～41周(平均38±3.0周)，早产27周1例，32周1例、34周1例。出生体重3112±160g，低出生体重儿1例，2100g。自然分娩10例，剖宫产18例，借助胎头吸引器娩出5例，臀位侧切3例，足先露2例。异常分娩28例，占73.7%。两组一般资料有可比性。
治疗方法：两组患儿均按照“九五”攻关HIE治疗协作组制定的治疗方案。三项支持疗法：①维持良好的通气、换气功能，使血气和pH值保持在正常范围；②维持周身和各脏器足够的血液灌流，使心率和血压保持在正常范围内；③维持血糖在正常高值。三项对症方法：①控制惊厥；②降低颅内压；③消除脑干症状，在此基础上观察组加用小牛血去蛋白提取物2ml(由黑龙江由迪龙制药有限公司生产)，对照组加用胞二磷胆碱100mg/日。14天为1疗程，治疗期间观察神经系统症状，体征变化，NBNA评分情况及24个月后合并癫痫、脑瘫情况。
疗效观察方法：由专科医师记录各项指标及评分，入院后各项主要症状缓解时间。疗效评定标准：①显效：治疗7天内患儿面色红润，呼吸平稳，哭声有力，心率>100次/分，肌张力恢复正常；②有效：治疗10天以上症状、体征恢复；③无效：治疗10天以上症状体征无变化，或继续恶化。新生儿神经行为评分(NBNA)：由专人采用鲍氏20项NBNA判定。均于生后3～7天测定1次，14天复查，评分标准7天内NBNA评分<35为轻度异常，14天NBNA<35为重度异常。
随访：观察组随访38例，平均随访24个月，对照组随访38例，平均随访24个月。
结 果
观察组显效22例，有效9例，总有效率81.6%，对照组显效15例，有效12例，总有效率71.1%。经统计学检验P<0.05，观察组原始反射恢复时间3.95±1.41天，肌张力恢复时间8.51±2.41天，对照组分别为4.10±1.52天和10.0±2.86天，两组比较经统计学检验均为P<0.05。见表1。
治疗14天后NBNA评分观察组轻度异常17例，重度异常3例，余正常。对照组轻度异常9例，重度异常12例，余正常。两组重度异常率经统计学检验P<0.05，差异有显著性。见表2。
观察组随访38例，其中正常35例，合并癫痫或脑瘫3例；对照组随访38例，其中正常30例，合并癫痫或脑瘫8例。两组治疗期间均无明显不良反应。
讨 论
小牛血去蛋白提取物注射液即血活素，是德国学者Jaeger教授研究发明的一种生物制剂，是从新生6个月以内健康且发育旺盛的小牛血液中，用膜过滤技术制成分子量小于6000道尔顿的去蛋白血液提取物；这种去蛋白血液提取物中含生理成分：即70%无机物质(电解质、和微量所必需元素)，以及30%有机物(核酸衍生物，氨基酸、低聚糖、低分子多肽、糖脂类和类脂代谢的中间产物等)。这是一种高效细胞营养素，能在细胞水平上促进细胞线粒体对葡萄糖和氧的提取和利用(不依赖胰岛素)，使ATP合成增加，细胞能量提高，激活多种酶活力，迅速改善组织细胞乏氧状态，改善机体内环境。能显著增加心脑肝等器官的血流量，改善缺血器官的微循環，激活组织细胞增生，促进损伤组织细胞的修复。进入人体后30%～80%可通过血脑屏障进入脑组织，作用于蛋白质合成并影响其呼吸链，具有抗缺氧的保护功能，促进DNA合成，激活脑细胞代谢，使受抑制的葡萄糖运转恢复正常。本文观察结果显示小牛血去蛋白提取物治疗新生儿缺氧缺血性脑病在总有效率，临床神经症状、体征恢复时间，NBNA评分等方面均比胞二磷胆碱组疗效好，且未见明显不良反应。
参考文献
1 2004年长沙会议第三次修订HIE诊断和分度标准.
2 Brycej,Boschi-PintoC,shibuya K,et al.Who childhealth Epidemiology Reference Group:who estimates of the causes of death in children lancet,2005:365,1147-1152.
3 CluckmanPD,Wyatt Js,Azzopard,D,et al.selective head coolingwith mild systemic hypothermia after neonatal encephalopathy:multicentre randomised trial,Lancet,2005,365(9460):663-670.
4 shankaranS,Laptook AR,Ehrenkranz RA,et al.national Institute of child health and Human Development Neonatal Research Network,wholebody hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy.New EngI J med,2005,353:1574-1584.