【摘 要】
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目的 表征拉莫三嗪从孕前到产后晚期的完整药动学变化,评价妊娠期拉莫三嗪血药浓度变化与发作频率的相关性,确定妊娠期癫痫发作预测指标.方法 回顾性收集2016年1月～2019年11月
【机 构】
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中国医科大学附属盛京医院药学部,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院神经内科,沈阳110004
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目的 表征拉莫三嗪从孕前到产后晚期的完整药动学变化,评价妊娠期拉莫三嗪血药浓度变化与发作频率的相关性,确定妊娠期癫痫发作预测指标.方法 回顾性收集2016年1月～2019年11月就诊于中国医科大学附属盛京医院神经内科门诊单用拉莫三嗪并定期进行血药浓度监测的妊娠期癫痫妇女临床病历资料,计算不同妊娠分期拉莫三嗪的表观清除率(CL/F)及拉莫三嗪血药浓度与孕前靶浓度的比值(the ratio to target concentration,RTC),通过比较有或无癫痫发作频率增加患者组间RTC值的差异,评价妊娠期拉莫三嗪血药浓度与发作频率间的相关性,并运用受试者工作特征曲线(ROC曲线)确定可预测妊娠期癫痫发作频率增加的RTC阈值.结果 对23例单用拉莫三嗪治疗的妊娠期癫痫患者282次血药浓度监测的回顾性分析表明,与孕前基线值相比,拉莫三嗪CL/F在妊娠早期(P =0.001 4)、妊娠中期(P＜0.000 1)及妊娠晚期(P＜0.000 1)分别增加了105.23％、202.85％和201.11％,分娩当日CL/F迅速下降,于产后6周可逐渐恢复至孕前水平.通过t检验比较有或无癫痫发作频率增加的患者RTC值,两组间RTC均值存在显著差异(P＜0.000 1),提示孕期癫痫发作频率增加与较低的RTC值有关.利用ROC曲线确定妊娠期癫痫发作频率增加的RTC阈值为0.62,敏感性为65.79％,特异性为81.40％.结论 妊娠期拉莫三嗪药动学特征变化显著,当妊娠期拉莫三嗪血药浓度降低至孕前靶浓度的62％时提示癫痫发作风险增加,血药浓度监测可为妊娠期拉莫三嗪治疗方案调整提供依据.
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